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【2022 ASCO每日新闻】ASCO特邀点评:FOENIX-CCA2研究为FGFR2融合/重排胆管癌及其他实体肿瘤靶向治疗提供了更多证据

2022年06月06日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在6月3-7日于美国芝加哥正式召开。会议期间对一些重要研究设立了专场讨论,2002年6月3日,FOENIX-CCA2研究的首席作者麻省总院的Lipika Goyal博士与ASCO特邀讨论嘉宾Johns Hopkins Medicine的Marina Baretti博士就FGFR2融合/重排肝内胆管癌的FOENIX-CCA2研究内容及其意义进行了深入讨论与点评。【肿瘤资讯】为您报道二位专家的最新观点!

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Updated results of the FOENIX-CCA2 trial: Efficacy and safety of futibatinib in intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) harboring FGFR2 fusions/rearrangements(FOENIX-CCA2研究结果更新:futibatinib治疗FGFR2融合/重排肝内胆管癌的疗效和安全性,Abs 4009)

肝内胆管癌(ICC)是肝胆管罕见肿瘤,侵袭性高,5年生存率不足20%。诊断时多已为疾病后期,患者多已有明显症状,确定这类患者的最佳治疗一直是一个挑战。通过明确ICC基因组改变,发现新的靶向治疗方法,有可能改善死亡率。

FGFR融合/重排是可以靶向的基因组改变,FGFR共有4个亚型,在癌症发生发展中发挥作用。 Futibatinib是口服的酪氨酸激酶抑制剂,可抑制所有4个FGFR亚型。

2022年ASCO会议期间,futibatinib治疗FGFR2融合/重排ICC的关键性2期FOENIX-CCA2研究报告了更新数据,纳入了后续随访8个月的数据,结果支持既往报道的futibatinib治疗ICC的疗效和安全性结果:

●   客观缓解率41.7%;

●   中位治疗持续时间9.1个月,中位缓解持续时间9.7个月,72%缓解者在超过6个月后仍持续缓解;

●   基线到治疗开始后的9个月,futibatinib治疗患者的生活质量保持一致。


FGFR2融合/重排胆管癌治疗的突破

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Lipika Goyal博士:FOENIX-CCA2研究是迄今为止使用futibatinib治疗FGFR2融合/重排ICC的最大研究,为futibatinib治疗胆管癌提供了新的文献支持,既往文献主要是临床前研究、系列病案和1期研究。在FOENIX-CCA2研究再次证明futibatinib的疗效、安全性和持久作用后,2022年FDA已开始对其进行优先审查,futibatinib极有可能获批二线治疗FGFR2融合/重排胆管癌。

Futibatinib为胆管癌患者提供了更多的治疗选择。FOENIX-CCA2研究中futibatinib治疗不但可以诱导持久的缓解和生存,同时还能保证患者生活质量,远远超越了难治性ICC化疗的历史结果。结合其他FGFR抑制剂研究结果,FGFR2融合/重排的确可以作为ICC新的分子治疗靶标。

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Marina Baretti博士:目前,FGFR抑制剂pemigatinib和Impigratinib均已获批二线治疗FGFR2融合/重排胆管癌。预计FOENIX-CCA2的结果会促使FDA批准futibatinib也用于胆管癌二线治疗,扩大了该类患者的治疗选择。当代胆管癌治疗是一个令人兴奋的治疗时代,患者拥有全新的药物可供选择。而且随着认识的不断扩展,对胆管癌的分子和生物学特征的了解不断增加,可以更好的指导治疗选择。


建立可替代的FGFR2融合/重排临床检测方法

Lipika Goyal博士:FOENIX-CCA2研究的另一个重要内容是使用了相关生物标志物分析来评估液体活检平台检测FGFR2重排/融合的敏感性。

FGFR2融合/重排是胆管癌最常见的可靶向的改变之一,但这些改变在临床实践中的检测具有挑战性,因为并非总是有充足的肿瘤组织可用于基因组分析。循环肿瘤DNA(ctDNA)分析是组织活检的无创替代方法,为组织分析失败患者提供了一种新的分析方法,它也可以用来快速识别适合一线FGFR抑制剂研究的患者,患者有可能正在等待组织活检以确认结果。

FOENIX-CCA2研究使用探索性ctDNA分析评估了液体活检检测FGFR2融合/重排的敏感性,并在87%的研究人群中鉴定出这些改变。

Marina Baretti博士:液体活检技术正在成为侵袭性最小且易于获得的组织活检替代品。ctDNA有捕获肿瘤基因组纵向变化的能力,对于正在接受治疗患者的疾病监测特别有帮助。Goyal博士提供的这些数据进一步支持液体活检有可能成为明确肿瘤内异质性和临床实践中指导FGFR2阳性胆管癌治疗的强大工具。

FOENIX-CCA2研究强调了FGFR是未来药物研发的重要靶标,有助于未来探索其他肿瘤的FGFR抑制剂治疗研究,如乳腺癌,以及futibatinib一线治疗ICC的研究,如3期 FOENIX-CCA研究(NCT04093362)。

Lipika Goyal博士:目前的结果确定了futibatinib是FGFR2融合/重排ICC的有效治疗,并证实了较早临床报告中的良好耐受性,同时还增加了可维持患者生活质量的结果。此外在这项研究的探索性分析中,成功地使用ctDNA检测FGFR2改变这一结果有可能会改变临床实践。

 


参考文献

1. El-Diwany R, Pawlik TM, Ejaz A. Intrahepatic cholangiocarcinoma. Surg Oncol Clin N Am. 2019;28(4):587-599.

2. Zhu Z, Dong H, Wu J, et al. Targeted genomic profiling revealed a unique clinical phenotype in intrahepatic cholangiocarcinoma with fibroblast growth factor receptor rearrangement. Transl Oncol. 2021;14(10):101168.

3. Goyal L, Meric-Bernstam F, Hollebecque A, et al. Primary results of phase 2 FOENIX-CCA2: the irreversible FGFR1-4 inhibitor futibatinib in intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) with FGFR2 fusions/rearrangements. Cancer Res. 2021;81:13s (suppl; abstr CT010).



责任编辑:肿瘤资讯-B
排版编辑:肿瘤资讯-B



评论
2022年06月06日
李桃
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
学习学习,努力提高自己
2022年06月06日
孙振敏
常州金东方医院 | 肿瘤科
有了这个平台,肿瘤科医生学习就容易了