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RAF/MEK双重抑制剂VS-6766联合依维莫司新型间歇性方案在KRAS突变NSCLC中的作用

2022年06月06日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于美国东部时间6月3~7日以线上线下相结合的会议形式召开。近日,ASCO官网公布了会议摘要内容,一项RAF/MEK双重抑制剂VS-6766联合依维莫司新型间歇性方案的研究显示,已建立了靶向MAPK和PI3K通路的可耐受间歇性给药方案。

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研究背景

VS-6766是一种小分子RAF/MEK抑制剂,可导致p-MEK和p-ERK减少。临床前数据显示VS-6766与mTOR抑制剂依维莫司在一组KRAS突变(mt)NSCLC细胞系中具有协同作用。本临床试验评价了VS-6766和依维莫司的新型间歇性方案(KRAS mt NSCLC扩展)的安全性和疗效(NCT02407509)。

研究方法

该试验采用3 + 3剂量递增设计,两种药物均采用每周一次间歇性给药方案A,如果耐受,采用每周两次给药方案B(Mon-Thu或Tue-Fri),给药3周/停药1周,28天为一个周期。RAS或RAF mt癌症患者有资格进入剂量递增队列,20例KRAS mt NSCLC患者将在剂量扩展队列接受治疗。采用NCI CTC V4评价毒性,采用RECIST 1.1评价疗效。

研究结果

共有28例患者接受了治疗;中位年龄为60岁(范围为36-78岁),中位既往治疗线数为3(范围为0~7)。16例患者在剂量递增阶段接受了治疗(方案A中3例,方案B中13例)。4 mg VS-6766和5 mg依维莫司剂量(每周一次)可耐受,未发生剂量限制性毒性(DLT),剂量强度递增至方案B(每周两次)。在4 mg VS-6766每周两次时,6例患者中的2例观察到DLT,包括4级CPK升高和3级皮疹。因此,方案B(每周两次)中的剂量递减至3.2 mg VS-6766,依维莫司的剂量保持在5 mg。6例患者未报告DLT,因此宣布为推荐的Ⅱ期剂量(RP2D)。在RP2D下,3~4级药物相关AE为皮疹(18%)和瘙痒(7%)。在剂量递增队列中,报告了3例部分缓解(PR)(2例KRAS G12D低分级浆液性卵巢癌和1例NRAS Q61K mt甲状腺癌)。到目前为止,KRAS mt NSCLC扩展队列中有10例患者的疗效可评价,报告了2例经证实的缓解(KRAS突变G12V和G13A),客观缓解率(ORR)为20%。首次计划评价时的疾病控制率(PR + SD)为90%。KRAS mt NSCLC队列的中位无进展生存期(PFS)为6.35个月(95%CI 3.52~未达到)。将提供更新的ORR和PFS数据。

研究结论

已建立了靶向MAPK和PI3K通路的可耐受间歇性给药方案。VS-6766联合依维莫司在各种KRAS突变变体患者中显示出活性,包括对KRAS mt NSCLC的反应。

参考文献

Anna Rachel Minchom et al.Phase I trial of the RAF/MEK clamp VS-6766 in combination with everolimus using an intermittent schedule with expansion in NSCLC across multiple KRAS variants.ASCO 2022, Abstract 9018.

责任编辑:shire
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评论
2022年06月14日
陈州华
湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科
VS-6766联合依维莫司在各种KRAS突变变体患者中显示出活性
2022年06月06日
王根彩
丰县人民医院 | 肿瘤综合治疗科
RAF/MEK双重抑制剂VS-6766联合依维莫司新型间歇性方案在KRAS突变NSCLC中的作用