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HER3-DXd治疗无EGFR激活突变的晚期/转移性NSCLC的疗效和安全性

2022年06月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国东部时间6月3～7日以线上线下相结合的会议形式召开。近日，ASCO官网公布了会议摘要内容，一项HER3-DXd治疗NSCLC的研究显示，在无EGFRm的NSCLC患者中，HER3-DXd治疗具有前景的临床活性，包括其他确定驱动基因组改变的患者。

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研究背景

分子靶向治疗或含铂化疗(PBC)联合或不联合免疫治疗(IO)失败后，无EGFR激活突变(EGFRm)的晚期NSCLC患者的治疗选择有限。HER3-DXd是一种抗体药物偶联物，由HER3的全人源单克隆抗体通过基于四肽的可裂解连接子连接到拓扑异构酶i抑制剂有效负载上组成。先前发表了HER3-DXd治疗EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗失败后EGFRm NSCLC的研究的疗效和安全性数据。本研究介绍了PBC±IO治疗后进展的无EGFRm患者的结果。

研究方法

这项正在进行的Ⅰ期剂量扩展研究包括既往接受过PBC±IO治疗的无EGFRm的晚期NSCLC患者队列(NCT03260491)。具有稳定脑转移的患者以及具有非EGFR致癌性改变和既往靶向治疗的患者均有资格参加研究。主要终点为盲态独立中心审查(BICR)根据RECIST v1.1确认的ORR；次要终点包括DOR、PFS和安全性。

研究结果

在2021年3月26日数据截止时，47例患者接受了HER3-DXd 5.6 mg/kg IV每3周一次治疗；17例患者发生了确定的驱动基因组改变（4例KRAS和1例NRAS突变，4例EGFR Ex20ins，3例ROS1和2例ALK融合，以及3例其他）。中位年龄为62岁（范围：29～79岁）；53%的患者为女性；17%患有鳞状NSCLC。中位随访时间为9.5个月（范围：3.7～19.1个月）。晚期背景中既往抗癌方案的中位数量为3（范围，0～8）。研究的中位治疗持续时间为4.1个月（范围：0.7～13.6个月）；数据截止时，11例患者(23%)正在接受治疗。BICR确认的ORR为28%（13/47例患者；95%CI，16%～43%；13例PR，22例SD）。中位DOR为5.7个月（95%CI，3.7～10.7个月），中位PFS为5.4个月（95%CI，3.9～12.7个月）。在发现驱动基因变异的患者中，35%(6/17)经BICR确认缓解，包括3/5例KRAS/NRAS突变患者和2/2例ALK融合患者。在未发现驱动基因改变的患者中，23%(7/30)经BICR确认缓解。最常见的≥3级治疗中出现的不良事件(TEAE)为中性粒细胞减少症(26%)、血小板减少症(15%)和疲乏(15%)。4例患者（9%；0例≥3级）发生中心判定的药物相关间质性肺疾病。4例患者(9%)发生与治疗中止相关的TEAE。未发生药物相关死亡。

研究结论

数据显示在无EGFRm的NSCLC患者中具有有前景的临床活性，包括其他确定驱动基因组改变的患者。将提供本研究的更新结果。总体安全性特征与既往在EGFRm NSCLC患者中报告的结果相似。一项在EGFR TKI和PBC失败后的EGFRm NSCLC患者中进行的HER3-DXd Ⅱ期研究正在进行中(NCT04619004)。临床试验信息：NCT03260491。

参考文献

Conor Ernst Steuer, et al.Efficacy and safety of patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in advanced/ metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) without EGFR-activating mutations.ASCO 2022, Abstract 9017.

责任编辑：shire
排版编辑：kate

2022年06月14日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

HER3-DXd治疗无EGFR激活突变的晚期/转移性NSCLC的疗效和安全性