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ETCTN加利福尼亚癌症联盟Ⅰ期研究：奥希替尼联合necitumumab治疗EGFR突变NSCLC

2022年06月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国东部时间6月3~7日以线上线下相结合的会议形式召开。近日，ASCO官网公布了会议摘要内容，一项奥希替尼联合necitumumab治疗EGFR突变NSCLC的研究显示，奥希替尼/Neci在RP2D下可行且可耐受。在治疗期间AF减少的大多数患者中，基线时可检测到EGFR ctDNA。

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研究背景

奥希替尼是一线EGFR mut NSCLC和TKI耐药T790Mpos NSCLC的标准治疗，但出现获得性耐药；在T790Mneg、C797Xpos和EGFR外显子20插入(ex20ins)疾病中结局不稳定。在EGFR TKI耐药的选定环境中用EGFR单克隆抗体Necitumumab(Neci)检测了奥希替尼。

研究方法

在推荐的Ⅱ期剂量(RP2D)奥希替尼80 mg每日一次和Neci 800 mg D1 + D8 q21d周期下，将患者累积至5个扩展队列(ExC)。ExC（18例患者/队列）：A）第一代/第二代TKI作为末次治疗时T790Mneg疾病进展(PD)；B）第一代/第二代TKI时T790Mneg PD和第三代TKI时PD；C）第一代/第二代TKI时T790Mpos PD和第三代TKI时PD；D）化疗时EGFR ex20ins PD；E）一线治疗时PD。在ExC A-C中，通过ddPCR中心（组织）确认T790M。其他相关研究包括：组织NGS（> 400个基因组）、EGFR FISH、用于PK的血浆和通过ddPCR进行的系列EGFR ctDNA。根据CTCAEv5对不良事件进行分级(Gr)；根据RECIST 1.1对ORR、PFS进行分级。主要预定疗效终点为每个队列≥3/18例患者缓解。

研究结果

共101例患者，100例可评价。疗效总结见表。药物相关3级AE见于38%的患者，主要是皮疹(21%)。所有患者的ORR为19%(95%CI 12%~28%)，各队列不同（表）。在ExC A-C中，69%的患者在ctDNA中检测到EGFR激活突变，治疗期间突变等位基因频率(AF)下降80%，ctDNA清除率下降33%。

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研究结论

奥希替尼/Neci在RP2D下可行且可耐受。在治疗期间AF减少的大多数患者中，基线时可检测到EGFR ctDNA。奥希替尼/Neci在EGFR-TKI耐药的选定环境中有效，满足其在作为末次治疗(ExC a)的第1/2代TKI的T790Mneg PD中预先规定的疗效终点，EGFR ex20ins化疗后(ExC D)和1L奥希替尼PD(ExC E)。EGFR ex20ins队列的中位PFS在当前正在开发的EGFR Exon 20 ins药物的范围内。EGFR单克隆抗体与奥希替尼需要在EGFR-TKI新发和获得性EGFR依赖性耐药的情况下进行进一步研究。临床试验信息：NCT02496663。

参考文献

Jonathan W,et al.Osimertinib plus necitumumab in EGFR-mutant NSCLC: Final results from an ETCTN California Cancer Consortium phase I study.ASCO 2022, Abstract 9014.

责任编辑：shire
排版编辑：kate