mFOLFOX6或CAPOX方案的围手术期化疗治疗局部进展期结肠癌（OPTICAL）：一项多中心、随机对照、III期临床试验
摘要号：3500
题目：Perioperative chemotherapy with mFOLFOX6 or CAPOX for patients with locally advanced colon cancer (OPTICAL): A multicenter, randomized, phase 3 trial
第一作者: 胡华斌；通讯作者：邓艳红 中山大学附属第六医院
译者: 胡华斌
背景：
接受根治性手术后的III期或高危II期结肠癌患者被推荐接受术后辅助化疗，但疾病复发转移仍较常见。围手术期化疗已经在多种恶性肿瘤治疗中被证明有效，但在结肠癌中仍不明确。我们的研究目标是评估围手术期化疗（新辅助化疗+手术+辅助化疗）相比目前的标准治疗模式（手术±辅助化疗）是否可以进一步提高局部进展期结肠癌患者的预后。
方法：
OPTICAL研究是一项多中心、随机对照、III期临床试验，在中国28家中心进行。符合入排标准的受试者年龄为18-75岁，具有结肠腺癌的病理诊断，经过术前螺旋CT评估结肠肿瘤的临床T分期为T4或T3且浸润肌层深度≥5mm。受试者按照1:1随机分配至试验组（围手术期治疗组）或标准治疗组，随机分层因素包括研究中心、cT和cN分期。试验组患者接受3个月的mFOLFOX6或CAPOX方案的新辅助化疗，然后手术，术后接受3个月的辅助化疗。对照组患者先接受结肠癌手术，术后辅助化疗由研究者根据患者术后病理TNM分期制定。研究的主要研究终点是基于改良意向治疗人群（mITT）的3年无病生存率（DFS）。
结果：
2016年1月至2021年4月，共入组752例受试者，其中744例受试者纳入mITT分析集（试验组371例，标准治疗组373例）。中位随访时间为32.5个月，试验组的3年DFS率为78.7% (95%CI 73.8-83.5)，对照组为76.6% (95%CI 71.8-81.4)(校正HR 0.83, 95%CI 0.60-1.15; p=0.138)。试验组中有26例（7%）患者达到病理完全缓解。试验组中pT0-2N0M0（0-I期）的患者为19%，对照组为4% ，两组有显著差异（p<0.0001）。3年的OS率两组分别为94.9% (95%CI 92.1-97.7)和88.6% (95%CI 84.6-92.5)，试验组显著优于对照组（校正HR 0.47, 95%CI 0.25-0.87; p=0.012）。事后亚组分析发现，在女性患者中，围手术期化疗相比对照组治疗可以显著提高DFS(HR 0.54, 95%CI 0.31-0.83; p=0.025)。
结论：
对于局部进展期结肠癌患者，mFOLFOX6或CAPOX方案的围手术期化疗可以带来病理降期和病理完全缓解，但是与标准治疗相比3年的DFS率没有显著差异。临床试验信息：NCT02572141
TAUTEM研究的术前、术中及病理学结果：新辅助治疗后局部切除(TEM)对比全直肠系膜切除(TME)在T2-T3s、N0、M0 (T2T3sN0M0)直肠癌的非劣效性多中心前瞻性随机对照研究
摘要号：3501
题目：Noninferiority multicenter prospective randomized controlled study of rectal cancer T2–T3s (superficial) N0, M0 (T2T3sN0M0) undergoing neoadjuvant treatment and localexcision (TEM) versus total mesorectal excision (TME): Preoperative, surgical, and pathological outcomes - The TAUTEM-study
第一作者: XavierSerra-Aracil
译者: 谢晓煜
背景：
T1以上直肠腺癌的标准手术治疗是全直肠系膜切除(TME)，但它与较高的生活质量及功能障碍发生率有关。经肛门局部切除(TEM)可实现最低的术后生活质量及功能障碍发生率。T2及浅表T3N0M0直肠癌局部切除复发率高，因此采用TME治疗。术前放化疗(CRT)联合TEM的初步结果显示可以降低局部复发率。TAU-TEM研究旨在证明与TME相比，CRT-TEM肿瘤结果的非劣效性以及生活功能障碍发生率和生活质量的改善。
方法：
TAU-TEM研究是一项前瞻性、多中心、随机化对照非劣效试验，纳入距离肛缘小于10cm、大小达4cm、分期为T2T3sN0M0的直肠腺癌患者。患者随机分配到CRT-TEM (A组)或TME (B组)。记录术后生活质量及功能障碍发生率和死亡率，两组患者在开始治疗时和术后6个月完成生活质量问卷。患者接受局部和全身复发的随访计划。
结果：
从2010年7月到2021年10月，来自17家西班牙医院的173例患者（A组：86例，B组：87例）纳入研究。10例在随机化后被排除（A组：4例，[3例重新分期>T2T3sN0M0，1例拒绝后续研究]；B组：6例，[4例拒绝该组治疗，2例重新分期>T2T3sN0M0]）。因此，改良意向治疗分析的患者为：TME组81例和CRT-TEM组82例。CRT后无死亡病例。本组2例患者放弃新辅助治疗，因此80/82 (97.6%)完成了CRT。CRT后生活质量及功能下降发生率低(25/82, 30%)，病理类型为低级别 (95%为G1-2)。在CRT-TEM组中，MRI显示3例患者出现疾病进展，因此接受TME治疗。最后，77例患者接受了TEM手术。每组各1例患者死亡（1.2%）。术后生活质量及功能障碍发生率B组为41/81 (50.6%)，A组为17/82（20.7%）（p<0.001, 95 CI% 43.9-15.9）。中位综合并发症指数B组为8.7 (IQR 20.9)，A组为0 (IQR 0)(p<0.001)。中位住院时间B组为7天(IQR 7)，A组2天(IQR 2) (p<0.001)。A组的完全缓解率为45.3%（34/75），ypT3为5.3%（4/75），B组：pT1（12.3%；10/81），深部pT3（4.95%: 4/81），pN1 (21%; 17/81)。
结论：
CRT-TEM组病理完全缓解率高(45.3%)，CRT依从性高(97.6%)，术后生活质量及功能障碍发生率低。CRT-TEM组术后并发症及住院时间明显低于对照组。我们期待后续随访结果。临床试验信息：NCT01308190。
STAR-TREC II期研究：早期直肠癌新辅助放化疗后等待观察或经肛手术对比TME手术对保肛的影响
摘要号：3502
题目：STAR-TREC phase II:Can we save the rectum by watchful waiting or transanal surgery following (chemo)radiotherapy versus total mesorectal excision for early rectal cancer?
第一作者: Simon Parkinson Bach
译者：张剑威
背景：
目前对于早期直肠癌，尚无随机对照研究比较新辅助治疗后非手术器官保留策略（OP）对比标准TME手术的疗效，STAR-TREC研究旨在优化早期直肠癌的治疗，评估在早期直肠癌中，非手术器官保留的治疗策略（OP）对比标准TME手术治疗的可行性。
方法：
STAR-TREC 是一项在英国、荷兰和丹麦进行的前瞻性、随机、开放标签可行性评估研究。纳入经活检证实为直肠腺癌、分期≤mrT3b N0 M0、直径≤40mm、ECOG PS评分0-1的患者，以 1:1:1 的比例随机分配至 TME、通过短程新辅助放疗 (5x5 Gy)后OP或者经长程放化疗（25x2 Gy + 卡培他滨）新辅助后OP。对拟进行OP的病例进行标准化的治疗应答评估：在20周内达到cCR的患者不再进一步治疗直接等待观察（OP），对于达到部分缓解采取经肛内镜显微手术切除，对于应答差的患者则进行TME手术。对于OP患者随访监测为每3个月一次的内镜检查/MRI检查，所有病例均需在24个月时进行胸腹盆CT检查。主要研究终点为2年的招募率，若可纳入120例国际病例进行随机，则统计计算足以满足支持III期临床研究。次要研究终点为12个月的急性毒性、造口率，24个月的无病生存率（DFS）和非肿瘤再生的DFS（NRDFS）以及12个月和24个月的生活质量EORTC QLQ-C30评分。II期研究由数据监测委员会批准对OP组进行分组及预设分析，以指导III期研究的设计，而不影响结果（STAR-TREC III 期方案,Colorectal Disease 2022）。
结果：
入组终点在2019年10月28达到，关键的次要研究终点按ITT分析在表格中显示，研究过程中无6个月死亡率。
结论：
与标准手术治疗相比， OP模式优化了早期直肠癌的治疗，降低了急性手术并发症，未增加大量的放射相关毒性，60%的患者达到了OP，并未增加24个月的NRDFS。总体生活质量相当。STAR-TREC III 期研究将进一步验证实现 OP 的最佳策略（STAR-TREC III 期方案。2022 年结直肠病）。临床试验信息: NCT02945566。
随机间歇或持续帕尼单抗联合FOLFIRI（FOLFIRI/PANI）用于RAS/BRAF野生型（wt）转移性结直肠癌（mCRC）患者（pts）的一线治疗：IMPROVE研究
摘要号：3503
题目：Randomized intermittent or continuous panitumumab plus FOLFIRI (FOLFIRI/PANI) for first-line treatment of patients (pts) with RAS/BRAF wildtype (wt) metastatic colorectal cancer (mCRC): The IMPROVE study
第一作者: Antonio Avallone
译者: 沈才路
背景：
持续的基于抗EGFR的FOLFIRI方案是RAS/BRAF野生mCRC的一线标准治疗。耐药性和治疗相关毒性的出现限制了持续治疗的疗效。因此，间歇性策略可以降低毒性和耐药性。
方法：
这是一项前瞻性、随机、非比较、开放标签、多中心II期研究。不可切除的、既往未接受治疗的RAS/BRAF野生型mCRC患者被随机分配到对照组(A)：持续接受FOLFIRI/PANI治疗直至进展，或到试验组(B)：接受8个周期的相同方案后，转为无治疗间歇。两组持续至疾病进展，随后重新开始8个周期的治疗。这种间歇策略一直持续到治疗进展。两组均每8周进行一次肿瘤评估。根据研究中心、ECOG PS（0-1 vs 2）、既往辅助治疗（是或否）、侧性（右侧 vs 左侧）和转移部位（1 vs ≥ 2）对患者进行分层。主要研究终点是1年的治疗无进展生存期 (PFSOT)。假设1年时PFSOT p1=43%，对应的试验组的预期中位PFSOT 时间 ≥ 10个月，以及 5% 的脱落率，每组需要68例受试者以达到研究80%的效能，拒绝零假设的 I 型错误为10%，p0=30%，对应的中位PFSOT时间≤7 个月。次要研究终点为安全性、生活质量、OS 和缓解率（ORR），收集 ctDNA 样本。各亚组之间没有计划进行正式比较。
结果：
从 2018 年 5 月到 2021 年 6 月，137 名患者被随机分组（A组69 例，B组68 例）。主要患者的特征是（A/B 组）：男性 59/61%；中位年龄 62/66 岁；PS 0 84/72%；右半结肠 17/15%；既往辅助治疗 22/29%；单个转移部位33/26%。中位随访18个月（IQR：10-26）时，A组的中位PFSOT为12.6个月（95% CI：9.0-16.1），B 组为17.6个月（95% CI：7.5-27.8），1年PFSOT率分别为51.7%和61.3%。ORR（A/B组）为64/56%。每例患者FOLFIRI/PANI 给药的中位周期数（A/B组）为13/12。主要的3-4级毒性为（A/B组）：皮肤27/13%，中性粒细胞减少23/22%，腹泻13/15%。
结论：
本研究的主要终点是通过间歇性FOLFIRI-PANI策略以实现较长的PFS并降低皮肤毒性。这些数据值得在III期试验中进一步探索。临床试验信息：NCT04425239
STRATEGIC-1：不可切除KRAS/NRAS/BRAF野生型转移性结直肠癌的多线治疗临床试验：一项随机开放性Ⅲ期临床研究GERCOR-PRODIGE研究
摘要号：3504
题目：STRATEGIC-1: Multi-line therapy trial in unresectable wild-type KRAS/ NRAS/ BRAF metastatic colorectal cancer - A GERCOR-PRODIGE randomized open-label phase III study
第一作者：BenoistChibaudel
译者：莫钦丽
背景：
不可切除转移性结直肠癌的全程管理治疗策略包括维持治疗、挽救性手术治疗以及无药物治疗观察等待。此外，化疗（5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康）、抗血管生成治疗、抗EGFR靶向治疗的地位仍非常重要。所以，为了达到更理想的疗效及制定最佳的序贯治疗策略，关于结直肠癌全程管理的临床试验是非常必要的。
方法：
纳入未经治疗的不可切除KRAS/NRAS/BRAF野生型转移性结直肠癌，以1：1的比例随机分配，A组接受西妥昔单抗联合FOLFIRI后序贯贝伐珠单抗联合mFOLFOX6，B组接受贝伐珠单抗联合OPTIMOX序贯贝伐珠单抗联合FOLFIRI，再给予伊立替康联合或不联合抗EGFR单抗维持治疗。这项研究为前瞻性研究（预期B组优于A组），主要研究终点为持续疾病控制（DDC），DDC定义为每一个治疗阶段的PFS的总和（Chibaudel B，J Clin Occol，2011）。次要研究终点为每一个治疗阶段总生存率（OS）、失败时间（TPS）、PFS、应答率（Recist 1.1标准）、挽救性手术率、安全性以及生活质量评分（QoL）。
结果：
于2013年11月至2019年5月共纳入可评价的患者263例（A组131例，B组132例）。中位随访时间51.2个月（95%CI43.3-57.4），观察到188个事件用于评价DDC。预后方面数据见下表。中位DDC两组之间是相似的（HR 0.97,95% CI0.72-1.29；P=0.805）。挽救性手术（序贯或不序贯放疗）A组有36例（27.5%），B组28例（21.2%）。达到定义的QoL恶化的中位时间为18.2个月对比18.0个月（P=0.628）。安全性评价是根据已发表的各个治疗方案的安全性评价标准进行。
结论：
STRATEGIC-1研究是第一项关于不可切除KRAS/NRAS/BRAF野生型转移性结直肠癌多线标准治疗策略的随机对照Ⅲ期临床研究。这项研究未达到预期DDC主要研究终点。西妥昔单抗联合FOLFIRI序贯贝伐珠单抗联合mFOLFOX6的治疗策略可以达到更高的应答率以及更好的OS（超过3年）的趋势，这些发现将使得我们更好地理解转移性结直肠癌的序贯治疗策略。临床研究信息：NCT01910610
纳武利尤单抗联合FOLFOXIRI/贝伐单抗一线治疗RAS/BRAF突变晚期结肠癌患者的II期研究：NIVACOR研究（GOIRC-03-2018）
摘要号：3509
题目：Phase II study of nivolumab in combination with FOLFOXIRI/ bevacizumab as first-line treatment in patients with advanced colorectal cancer RAS/BRAF mutated (mut): NIVACOR trial (GOIRC-03-2018)
第一作者: Angela Damato
译者: 韩博涵
背景：
FOLFOXIRI联合贝伐单抗(BEV)是转移性结直肠癌(mCRC)患者一线标准化疗，NIVACOR研究评估了纳武利尤单抗(NIV)联合FOLFOXIRI/BEV作为一线治疗在任何MSS/MSI状态的晚期结直肠癌患者中的疗效。
方法：
这是一项单臂、多中心、开放的、针对RAS/BRAF 突变mCRC患者一线治疗的II期临床试验。患者接受NIV 240mg q14d，FOLFOXIRI(伊立替康165 mg / m2, 奥沙利铂85 mg / m2, 亚叶酸200 mg / m2, 5 -氟尿嘧啶 3200 mg / m2 持续泵入48h)联合BEV（剂量为5mg/kg IV q14d）治疗共8个周期,然后BEV/NIV维持直到PD或不可接受的毒性。根据RECIST 1.1标准，主要终点为ORR。所有图像均由独立数据监测委员会审查。根据Fleming设计在73例患者的样本量(10% 的丢失率)中，α和β水平分别为0.05和0.2，为了不拒绝ORR=0.80的替代假设，至少需要有56例患者是有效的。
结果：
2019年10月至2021年3月，9个意大利中心共招募了73名患者。中位年龄为60岁(51 ~ 65岁)，男性占50.7%；原发肿瘤以右侧为主(50.7%)。分子分型特点为：RAS 突变占87.7%，BRAF 突变占16.2%，RAS和BRAF 均突变占4.5%；10/62例为MSI(16.1%)， 52/62例为MSS(83.9%)，11例未评估。56.2%的患者有肝转移。到2021年12月31日，中位随访时间为14.3个月(IQR 11.5-16.5)。中位治疗周期为12(8-17)个周期。ORR为76.7%，其中CR为7(9.6%)，PR为49(67.1%)，SD为15(20.6%)，DCR为97.3%；2(2.7%) 例病人不可评估。mDOR为8.4个月(95%CI, 7-NE)。mPFS为10.1个月(95%CI, 9.4-NE)，12个月PFS率为53.4%。在数据截止时，仍有65例(89.1%)患者存活。在MSS患者亚组分析中，ORR为78.9%，mDOR为7.59 (95%CI 6.21 -11.43)个月，DCR为96.2%，mPFS为9.8 (95%CI 8.18-15.24)个月。原发肿瘤手术、转移瘤手术或同时手术的病人分别为6例(8.2%)、9例(9.6%)、5例(6.9%)。主要3 -4级毒性为:中性粒细胞减少症(G3 21.9%， G4 15.1%)、腹泻(G3 17.8%， G4 1.4%)、高血压G3(6.8%)、乏力G3(6.8%)、发热性中性粒细胞减少 G4(4.1%)。
结论：
达到主要终点ORR。这些结果表明NIV联合FOLOXIRI/BEV作为一线治疗 RAS/BRAF 突变mCRC患者的初步疗效和安全性。此外，在MSS亚组患者也观察到有一定的疗效。这些数据支持开展III期随机对照研究。临床试验信息: NCT04072198
手术联合术后选择性放化疗对比传统术前放化疗序贯手术模式治疗MRI环周切缘阴性的局部进展期直肠癌（PSSR）：一项多中心、随机对照、开放标签、非劣效、III期临床试验
摘要号：3515
题目：Primary surgery followed by selective radiochemotherapy versus conventional preoperative radiochemotherapy for patients with locally advanced rectal cancer with MRI-negative circumferential margin (PSSR): A multicenter, randomized, open-label, noninferiority, phase 3 trial
第一作者: 丁克峰 浙江大学医学院附属第二医院
译者: 程怡
背景：
新辅助放化疗是局部晚期直肠癌的标准治疗方法。然而，放射治疗可导致排便、排尿和性功能障碍。该研究旨在阐明MRI显示距离肛门6-12 cm、环周边缘阴性的局部晚期直肠癌是否可以免除术前放疗。
方法：
PSSR（NCT02121405）是一项多中心、随机、开放标签、非劣效性的3期临床试验，在中国10家中心进行。符合入排标准的受试者年龄18-75岁，局部晚期直肠癌（cT3-4和/或Nany），MRI预测环周切缘阴性，肿瘤距离肛门6-12cm。受试者按照1：1随机分组，干预组（直接手术，环周切缘阳性辅以放化疗，阴性则根据手术病理分期给予辅助化疗）或对照组（新辅助放化疗后再行手术和辅助化疗）。主要终点是3年无病生存率（DFS）。根据3年DFS率差的非劣效界值15%最初设定样本量为350，在中期分析后，根据数据安全监测委员会(DSMB)的建议将其更改为5%。疗效分析遵循按方案(per-protocol, PP)原则。
结果：
从2015年12月至2021年2月，招募了299名患者。在2021的中期分析中，由于两组3年无病生存率的差异超过5%，DSMB停止了这项试验。最终分析共包括275人。根据PP数据集，238名患者遵循原始方案（干预组135名患者和对照组103名患者）。两组CRM阳性患者分别为2例（1.5%）和1例（1.0%）（P=1.00）。平均随访34.6个月（IQR：18.2-45.7）后，共有42名患者出现阳性事件（干预组30名患者，对照组12名患者）。干预组有5例（3.7%）局部复发（P=0.062）。对照组病理完全反应（pCR）和近pCR分别为19例（18.4%）和21例（20.4%）。干预组3年无病生存率为81.1%（77.3%~84.9%）（HR=2.02，95%CI:1.01~4.06，P=0.048），对照组为86.6%（82.7%~90.5%），差异为5.4%（5.3%~5.6%），非劣效未达成。
结论：
就DFS而言，对于MRI环周边缘阴性的局部晚期直肠癌，直接手术劣于常规术前放化疗。
腹腔镜辅助与开放手术治疗低位直肠癌的短期获益（LASRE）：一项多中心，随机对照试验
摘要号：3516
题目：Short-term outcomes of laparoscopy-assisted versus open surgery for low rectal cancer (LASRE): A multicenter, randomized, controlled trial.
第一作者：池畔 福建医科大学附属协和医院
译者：张雨婷
背景：
腹腔镜对比开放手术治疗低位直肠癌的疗效差异尚未明确。我们的目的是评估在治疗低位直肠癌时，腹腔镜手术在肿瘤预后方面是否能够不劣于开放手术。
方法：
LASRE试验（NCT01899547）是一项多中心、非劣效性、随机对照试验，在全国22家三级医院进行。将无盆腔侧淋巴结及远处转移的低位直肠癌患者随机分为腹腔镜组或开放手术组（2:1）。主要结局指标是3年无病生存期（disease-freesurvival，DFS）。次要结果指标包括病理结果、术后30天并发症、30天死亡率、总生存率（overallsurvival，OS）和生活质量。目标样本量为1065名患者。我们在改良意向治疗人群（modifiedintention-to-treat population，mITT）中，分析短期病理、手术和术后恢复结果。
结果：
从2013年11月12日至2018年6月6日期间，1070名患者被随机分为腹腔镜组（712例）和开放手术组（358例）；1039例纳入mITT分析（腹腔镜组685例，开放手术组354例）。腹腔镜组有17名患者（2.5%）需转为开放手术。两组之间完全直肠系膜切除率（85.3% vs 85.8%；p=0.777）、环切缘阴性率（98.2% vs 99.7%；p=0.085）、远端切缘阴性率（99.4% vs 100%；p=0.362）和淋巴结检索数量（13.0 vs 12.0；p=0.394）无显著差异。与开放手术组相比，腹腔镜手术组的首次排气时间（40.4小时vs 44.8小时；p=0.006）、首次排便时间（61.2小时vs 66.3小时；p=0.031）、止痛药使用时间（45.0小时vs 48.0小时；p=0.001）和住院时间（8.0天vs 9.0天；p=0.008）更短。腹腔镜组和开放手术组术后并发症发生率分别为13.0%和17.2%（p=0.065）。未发生30天死亡。
结论：
在低位直肠癌患者中，由经验丰富的外科医生进行的腹腔镜手术，在完全直肠系膜切除、切缘阴性、术后快速恢复、术后并发症少等方面可以获得与开放手术相当的病理结果。
帕尼单抗单药对比联合曲美替尼的进展期结直肠癌抗EGFR再挑战治疗的II期研究
摘要号：3520
题目：Phase 2 study of anti-EGFR rechallenge therapy with panitumumab with or
without trametinibin advanced colorectal cancer
第一作者: ChristineMegerdichian Parseghian
译者: 张远哲
背景：
RAS/RAF野生型且既往抗EGFR治疗有效结直肠癌患者也能从抗EGFR再挑战治疗中临床获益，根据前期研究结果，应答率可高达30%。但是，MAPK通路的继发突变可能引起对EGFR抑制剂(EGFRi)的继发耐药。我们设计了一项II期临床试验，来对比基于研究治疗前ctDNA决策EGFRi再挑战联合或不联合MEK抑制剂(曲美替尼)的有效性。
方法：
本试验评估了EGFRi联合或不联合曲美替尼对RAS/RAF野生型、MSS且从抗EGFR治疗中持续获益≥16周但最终进展的患者的有效性和安全性。基于研究治疗前基线ctDNA结果，病人被分入3个臂：臂A：患者有继发EGFR胞外域(ECD)突变但没有RAS/RAF/MAP2K1或者没有任何继发耐药突变(臂C)，这些患者被给予帕尼单抗6mg/kg每2周；臂B：患者有RAS/RAF/MAP2K1突变，这些患者被给予帕尼单抗4.8mg/kg每2周，联合口服曲美替尼1.5mg每天。臂A和臂C的患者可在进展时交叉入臂B。主要研究终点是ORR，基于RECIST 1.1评估。
结果：
54例患者被纳入，52例患者进行疗效评估。中位年龄是59岁(范围: 37-78岁)，其中23例是女性(46%)，中位前线治疗线数为3线。臂A、B、C分别纳入了3、21、31例患者。29例患者(54%)出现3级治疗相关不良事件(TRAE)，其中17例患者(31%)出现痤疮，其他不良反应出现在<5%患者上。未出现4级治疗相关不良事件。在无继发耐药突变的患者(臂C)中，ORR是20%(6/30，95%CI0.07-0.37),DCR 67%(20-30, 95%CI 0.45-0.81),中位PFS和OS分别4.1月和11.2月，中位DOR是5.5个月。22例患者随着进展切入臂B。相反，在存在继发耐药RAS/RAF/MAP2K1突变患者中，没有任何应答，DCR 63%(12/19, 95%CI 0.36-0.81), 中位PFS和OS分别2.1月和5.9月；臂A只有3例患者，ORR为0，DCR为67%(2/3, 95%CI0.09-0.99)。相比于SD和PD的患者，疗效评估PR的患者距离上次EGFRi治疗的中位间隔更长(5.5 vs 3.6个月，p = 0.03)，上程EGFRi治疗的中位持续时间也更长(0.5 vs 8.8个月, p = 0.03)。
结论：
ctDNA指导的抗EGFR再挑战治疗对无耐药突变的患者有20%的ORR和67%的DCR，超越了标准的三线治疗。帕尼单抗虽然有对抗西妥昔单抗诱导的EGFR胞外区继发突变的潜能，但是这类突变独自出现较为少见，并且无明确有效迹象。虽然EGFRi和MEK抑制剂介导的皮疹在密切皮肤科专科管理下总体可控，但获得性耐药的病人并不能从中获益。更多的MAPK下游阻断的探索仍需进一步开展。
胃癌K-Umbrella试验的首次报告：一项开放标签、多中心、随机、生物标志物相关的晚期胃癌（AGC）二线治疗研究
摘要号：4001
题目：The first report of K-Umbrella Gastric Cancer Study: An open label, multicenter, randomized, biomarker-integrated trial for second-line treatment of advanced gastric cancer (AGC).
第一作者: Sun Young Rha
译者: 黎健霞
背景：
为了在生物标志物的基础上为AGC患者探索最佳的二线治疗药物，我们采用标准治疗（SOC）对照伞式试验设计进行了K-Umbrella 胃癌（GC）研究
方法：
来自6个韩国癌症中心的HER2阴性AGC患者通过IHC和原位杂交集中筛查药物靶点。将患者按4：1随机分为生物标志物组和标准治疗对照组。在生物标志物组，患者接受每周紫杉醇治疗联合特异性靶向药物；1）泛ERBB抑制剂治疗EGFR 2+/3+患者（afatinib；EGFR队列），PIK3Cβ抑制剂治疗PTEN loss/null（H-score<100）患者（GSK2636771；PTEN队列），以及3）抗PD-1抑制剂治疗PD-L1+、dMMR/MSI-H或EBV相关病例（nivolumab；NIVO队列）。对照组和生物标记物组中无预定义生物标记物组（NONE组）采用SOC（每周紫杉醇±Ramucirumab）治疗。主要终点是对照组和生物标志物组之间的PFS。次要终点包括每个队列的疗效和安全性
结果：
2016年2月至2021年2月期间，共有722名患者入组进行标志物检测，最终纳入329名患者并随机分为对照组（n=63）或生物标记组（n=266；EGFR队列n=67；PTEN队列n=42；NIVO队列n=54；NONE队列n=103）。中位随访时间为35个月（95%CI 26.1-55.3），生物标志物组的中位PFS和OS分别为3.8（95%CI 3.2-4.3）和8.9（95%CI 7.8-10.1）个月，对照组分别为4.1（95%CI 3.0-4.8）和8.7个月（95%CI 7.2-10.2）。对照组中，PTEN loss/null为不良预后标志物；PTEN loss/null的患者（n=12）与PTEN完整的患者（n=51）相比，生存率更差（mPFS，2.8 vs 4.3个月，P=0.03；mOS，8.7 vs 9.1个月），其他生物标志物显示出类似的预后。与对照组相比，EGFR队列的afatinib或PTEN队列的GSK2636771均未显示出显著的生存获益。在具有免疫相关生物标志物的患者中，与SOC相比，添加Nivolumab显示出长期的生存获益（mOS 12.0 vs 7.6个月，P=0.08）
结论：
考虑到伞形设计的特点，多个生物标志物具有不同的生物学作用，生物标志物组没有显示出这3种药物比对照组具有更高的生存率。为了优化生物标记物驱动的靶向药物应用，基于NGS的生物标记物驱动的K-伞形GC-2研究正在进行中。临床试验信息：NCT02951091
阿特珠单抗联合FLOT方案对比单纯FLOT方案围手术期治疗在可切除胃及胃食管结合部腺癌患者的病理缓解、病理及手术结果：一项来自FLOT-AIO德国胃癌研究小组和瑞士临床癌症研究小组（SAKK）的随机、多中心、IIB期DANTE研究的中期分析结果
摘要号：4003
题目：Surgical and pathological outcome, and pathological regression, in patients receiving perioperative atezolizumab in combination with FLOT chemotherapy versus FLOT alone for resectable esophagogastric adenocarcinoma: Interim results from DANTE, a randomized, multicenter, phase IIb trial of the FLOT-AIO German Gastric Cancer Group and Swiss SAKK
第一作者：Salah-EddinAl-Batran
译者：蔡月
背景：
DANTE研究旨在评估阿特珠单抗联合FLOT方案在可切除胃癌或胃食管结合部癌（GEJ）围手术期治疗的疗效。本次报道中期分析结果。
方法：
DANTE 研究是一项多中心、研究者发起的 IIb 期试验。可切除胃腺癌和 GEJ（≥cT2 和/或 N+）患者随机接受 4+4 个周期的围手术期治疗。 FLOT 化疗（B 组）或FLOT联合阿特珠单抗 840 mg，每2周一次，随后阿特珠单抗单药治疗 8 个周期，剂量为1200mg，每 3 周一次（A 组）。主要终点是无进展生存期。次要终点手术结果（pTNM、R0 切除率和围手术期发病率/死亡率）、病理缓解情况和安全性。TNM分期由地方病理学家评估，病理缓解情况（Becker标准）由地方和中心病理学家共同评估。PD-L1 和 MSI 状态为中心评估。
结果：
总共有 295 名患者被随机分组（A,146；B,149），基线特征如下：中位年龄 61 岁，男性占74%，肠型占42%，GEJ占61%，cT3/4占77%，N+占 78%。25例患者 (8.5%) 为 MSI；50%患者PD-L1 CPS ≥1，23% 患者PD-L1 CPS≥5 和 15% 患者PD-L1 CPS ≥10。93%患者完成术前FLOT疗程，43%患者完成术后疗程，两组之间无显著差异。两组的手术并发症发生率（A，45%；B，43%），死亡率（总体为 2.5%）和R0 切除率（A，92% ；B 组，91%）类似。A组的肿瘤退缩优于B组（ pT0，23% 对比 15%；pN0，68% 对比54%）。A组可见更高的病理缓解率，特别是是在 PD-L1 表达较高的情况下。
结论：
本次分析结果显示，对比FLOT单纯化疗，阿特珠单抗联合FLOT方案在肿瘤降期和肿瘤缓解有疗效获益，尤其在PD-L1更高表达人群。临床试验信息：NCT03421288
尼莫单抗联合同步放化疗与放化疗治疗不能切除的局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）：一项前瞻性、随机对照、双盲、多中心和III期临床试验的中期分析（NXCEL1311研究）
摘要号：4016
题目：Nimotuzumab plus concurrent chemo-radiotherapy versus chemoradiotherapy in unresectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): Interim analysis from aprospective, randomized controlled, double-blinded, multicenter, and phase III clinical trial (NXCEL1311 Study)
第一作者：Xue Meng 山东省肿瘤医院放射肿瘤科
译者：凌家瑜
背景：
70%的食管癌诊断时不能切除。尽管对食管鳞状细胞癌（ESCC）的治疗进行了积极的临床研究，但晚期患者的长期生存率仍然很低，5年生存率为30%-40%。一项前瞻性、随机对照、双盲、多中心和III期研究（NXCEL1311）旨在研究尼莫单抗（抗EGFR人源化单克隆抗体；缩写为Nimo）加同步放化疗与安慰剂加放化疗对无法切除的局部晚期食管鳞癌的疗效和安全性。
方法：
不可切除的局部晚期食管鳞癌患者随机（1:1）接受尼莫单抗（400 mg，qw）或安慰剂联合同步放化疗（紫杉醇+顺铂+3DCRT/IMRT）治疗7周。患者随访了5年。主要终点为OS，次要终点包括ORR、DCR、PFS。
结果：
200名患者被分配到尼莫单抗组（99例）或安慰剂组（101例）。在完成6个月的随访后，对短期疗效，即次要终点（ORR、DCR）和安全性进行中期分析。OS事件不足以进行分析。这两组在基线特征上具有可比性。尼莫单抗组的80名患者和安慰剂组的82名患者可进行评估。尼莫单抗组的ORR（75/80，93.8%）显著高于安慰剂组（59/82，72.0%；卡方检验，p<0.001）。尼莫单抗组26名患者达到完全缓解（CR），10名安慰剂组患者达到CR。尼莫单抗组的CR率显著高于安慰剂组（32.5%vs.12.2%，p=0.002）。尼莫单抗组和安慰剂组的DCR分别为98.8%（79/80）和91.5%（75/82）（p=0.064）。单因素logistic分析显示，年龄、性别、靶病变数目和BMI对ORR、CR和DCR没有影响（p>0.05）。多因素校正分析显示，两组CR、ORR和DCR的差异分别为20%（95%CI 6.0%~40.2%）、30%（95%CI 10.6%~52.1%）和10%（95%CI 5.2%~31.1%）。3-5级药物相关性不良事件发生率分别为11.1%和10.9%（p＞0.05）。尼莫单抗联合放化疗患者常见的药物相关不良反应为白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白、骨髓抑制、营养性贫血和放射性炎症。
结论：
这项中期分析表明，尼莫单抗联合放化疗是安全的，可以提高治疗患者的CR和ORR。需要遵循操作系统并进行最终分析。临床试验信息：02409186
CLDN18.2 CAR T细胞治疗（CT041）Ib/II期研究中晚期胃/胃食管交界处腺癌患者的安全性、耐受性和初步疗效结果
摘要号：4017
题目：Safety, tolerability, and preliminary efficacy results in patients with advanced gastric/ gastroesophageal junction adenocarcinoma from a phase Ib/II study of CLDN18.2 CAR T-cell therapy (CT041)
第一作者：齐长松 北京大学肿瘤医院
译者：凌家瑜
背景：
Claudin18.2（CLDN18.2）已成为一个有前景的治疗靶点，通常仅限于胃粘膜紧密连接，但通常在胃/胃食管连接（G/GEJ）癌中表达。CT041是一种CLDN18.2定向CAR T细胞疗法，在临床前研究中显示出良好的抗肿瘤活性。最近报道的一项I期研究结果表明，CT041对先前接受治疗的CLDN18.2阳性的晚期G/GEJ癌患者具有良好的耐受性和令人鼓舞的疗效。在此，我们报告了正在进行的Ib/II期研究（CT041-ST-01，NCT04581473）中G/GEJ癌症患者的初步安全性和有效性数据。
方法：
这项开放标签、多中心、Ib/II期研究旨在评估CT041在先前治疗的CLDN18.2阳性晚期G/GEJ癌症患者中的安全性、耐受性和疗效。该研究包括剂量递增/剂量扩展阶段（phase Ib）和安全/疗效验证阶段（Phase II）。在剂量递增/递减阶段，采用3+3设计，CT041剂量水平为2.5*108和3.75* 108。Ib期部分的主要目的是确定CT041的安全性、耐受性和推荐的2期剂量（RP2D）。数据报告截至2021 12月22日。
结果：
从2020年11月至2021年5月，14名符合条件的G/GEJ癌症患者被纳入Ib期。中位（范围）年龄为44.5岁（23-71岁）；85.7%的患者曾接受过2线治疗，14.3%的患者至少接受过3线治疗；57.1%转移器官≥3个，其中92.9%为腹膜转移；64.3%为印戒细胞癌。其中3人使用3.75* 108和11人使用2.5*108剂量水平，最多应用3个疗程。最常见的3级或更高的AE是与淋巴耗竭相关的血液学毒性。未观察到剂量限制性毒性、治疗相关死亡、神经毒性（ICANS）或胃肠道毒性。大多数的CRS为1级或2级，只有一名患者经历了4级CRS并完全恢复。截至数据截止日期，14例患者中有8例（57.1%）获得部分缓解（PR）；14例患者中有2例（14.3%）疾病稳定（SD）。中位随访时间为8.9个月（95%CI 5.91-NE），中位无进展生存期（PFS）为5.6个月（95%CI 1.9-7.4），中位总生存期（OS）为10.8个月（95%CI 5.1-NE），7例患者在最后一次随访中仍然存活。
结论：
上述初步数据表明，CT041在先前接受治疗的晚期G/GEJ癌患者中具有可控的安全性/耐受性和有前景的疗效。这项研究正在进行中，第二阶段对CT041的进一步调查正在进行中。临床试验信息：NCT04581473
排版编辑：肿瘤资讯-Jo
苏公网安备32059002004080号
