2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在6月3-7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果。
在头颈肿瘤口头报告专场发表了两篇摘要强调了放射治疗 (RT) 在中低危鼻咽癌 (NPC) 治疗中的价值，包括降低剂量的 RT。
对于中危 NPC 患者，与同步放化疗（CCRT）相比，单独调强放疗（IMRT）似乎可提供非劣效的疾病控制、生存率和生活质量（摘要 6000）。
降低放疗剂量的调强放疗似乎为低危 NPC 患者提供了更好的生存期且毒性很少（摘要 6002）。
RT 与同步放化疗在中危 NPC上的应用
中山大学肿瘤防治中心的马骏教授表示，使用同步放化疗 (CCRT) 治疗中期（II 期和 T3N0）NPC 的作用和益处仍然存在争议。 会议上，马骏教授公布了一项随机3 期试验的结果，该试验表明，在中危NPC中，单独IMRT可提供非劣的疾病控制和生存，但与 CCRT 相比毒性更少，生活质量 (QoL) 更好（摘要号 6000）。 试验结果表明，并非所有 II 期或 T3N0 NPC 患者都需要在 IMRT中添加化疗。“化疗可能会给一些治疗失败风险低的患者增加不必要的毒性，”马骏教授说，并指出对于这一亚组患者，单独使用IMRT可能是优于CCRT的首选方案。
这项在中国4家医院开展的开放标签、非劣效性试验招募了341名经组织学证实的 T1-2N1/T2-3N0M0 期18至65岁的NPC患者。所有患者的Karnofsky 评分至少为 70。
患者被随机分配到两个治疗组中的一个：CCRT组（169 名患者）包含在第1、22 和 43 天接受100 mg/m2顺铂的治疗，单独 IMRT 组（172 名）患者仅接受RT治疗。 无失败生存期（FFS）是该研究的主要终点。 非劣效性界值设定范围为 10%。
中位随访46 个月后，在治疗意向分析中，单独 IMRT 组的 3 年 FFS 为 90.6%，而 CCRT 组为 91.9%（差值=-1.4；非劣效性P < .001）。 在符合方案分析中，单独 IMRT 组和 CCRT 组的 3 年 FFS 率分别为 90.2% 和 91.9%（差值=-1.8%；非劣效性P < .001）。
CCRT组的患者发生更多3/4 级血液学和非血液学不良事件，包括呕吐（14.8% vs 1.2%）、厌食（29.9% vs 4.8%）、粘膜炎（18.9% vs 9.7%）和体重减轻 （4.7% vs 0.6%）。 在研究期间没有与治疗相关的死亡。
马骏教授指出，降低放疗剂量时，仔细选择低危患者很重要。 他不建议对非病毒相关 NPC患者单独使用 RT，而非CCRT，因为非病毒相关NPC不是放射敏感性肿瘤，因此放射敏化时仍需要顺铂化疗。
此外，马骏教授表示：对于淋巴结负荷高的患者，CCRT仍是加强疾病控制的首选策略。单独的IMRT 也不适合放射学、结外延伸或EBV DNA > 4,000 拷贝/mL 的高病毒载量的患者。
当被要求对研究结果的影响发表评论时，马骏教授指出，该试验可能会改变该患者群体的临床护理。我们的试验将促使考虑将单独的 IMRT 作为未来 II 期和 T3N0 EBV 阳性NPC 治疗指南的有效选择。
低危NPC患者的减量放疗
由中山大学肿瘤防治中心的麦海强教授发表的一项针对一组对诱导化疗敏感的低风险III 期 NPC患者2 期试验结果表明，60 Gy的减量 IMRT 与良好的生存率和较少的治疗相关毒性相关（摘要 6002）。
麦海强教授：“我们的结果提供了在该患者群体中用减量放疗替代传统RT选择，可以降低毒性并保持疗效。鉴于这些发现来自 2 期单臂试验，因此需要来自大规模、随机、3 期试验的有根据的证据来验证这些发现，然后才能在临床实践中实施这种治疗策略 。”
在这项研究中，麦海强教授和研究人员评估了放疗剂量从传统的 70 Gy 减少到 60 Gy 是否对 III 期 NPC 患者亚组安全且对诱导化疗反应良好。该研究为单中心试验，患者年龄在18-70 岁之间，接受了2 个周期的诱导化疗，包括第1天135 mg/m2 紫杉醇脂质体、第 1 天至第 3 天 25 mg/m2 顺铂、在第 1 天至第 5 天连续 120 小时输注750 mg/m2氟尿嘧啶。治疗方案每 3 周静脉注射一次。
研究中取得完全/部分缓且EB病毒DNA低于检测下限的患者被分配到接受 60 Gy IMRT，联合第 1、22 和 43 天静脉注射100 mg/m2顺铂方案。其余患者接受标准治疗 70 Gy IMRT，联合3个周期的同步大剂量顺铂化疗。 主要终点是2年无进展生存期。
在完成 2 个周期诱导化疗的 215 名患者中，116 名 (54.0%) 被分配到 60 Gy 的 IMRT，而 99 (46.0%) 名患者被分配到70 Gy的IMRT。接受 60 Gy IMRT 的患者的 2 年无进展生存率为 95%，接受 70 Gy 的患者为 86%。 在 25.8 个月的中位随访期内，IMRT 组 60 Gy 的总生存率为 100%，IMRT 组 70 Gy 的总生存率为 99%。
IMRT 期间最常见的毒性反应是恶心。 61% 的患者发生1/2 级恶心，5% 的患者经历了 3 级恶心。 白细胞减少症 (14%)、中性粒细胞减少症 (14%)、黏膜炎 (11%) 和疼痛 (13%) 是最常见的 3/4 级毒性。
此外，该队列中最常见的晚期毒性是 1/2 级口干（54%）。 没有发生3级或以上的长期不良事件，也没有报告与治疗相关的死亡。 到6个月时，除了与口干和唾液粘稠相关的所有QoL中症状评分都恢复到基线水平。
麦海强教授表示，减量放疗需要仔细筛选患者。 他和他的研究团队遵循“严格的筛选策略”，以确定研究中减量放疗的合适候选者，以确保只选择预后良好的患者。使用的筛选条件包括 III 期疾病、治疗前 EBV DNA 水平、肿瘤反应和诱导化疗后的 EBV DNA 水平。同时不建议对 T4 和 N3 等局部晚期患者进行减量放疗，因为在目前的治疗强度下，他们无法获得足够好的生存率。此外，对于治疗前 EBV DNA 水平较高的患者是否应该接受减少剂量的放疗，这仍然是一个“争论的问题”。”
目前，麦海强教授和他的研究团队计划进行一项 3 期试验，以测试减量放疗在更大规模人群中（无论 EBV DNA 状态如何）的有效性。
ASCO特邀点评
加拿大多伦多大学玛格丽特公主癌症中心的医学博士 Shao Hui Huang 讨论了 NPC 的摘要，她评论说，尽管当代的 NPC 治疗提高了受影响患者的生存率，但许多长期幸存者继续承受治疗相关的后遗症甚至因毒性而死亡。
随着对这种疾病的认识不断加深，同一个 TNM 阶段组中存在异质性变得更加明显，探索减量放疗治疗失败风险低的患者亚组是朝着更个性化方法前进的一步。减量放疗最关键的部分是确定失败风险低的人群，这包括考虑 TNM 参数、其他解剖学和生物学因素，以及动态生物标志物，以揭示内在的放化疗敏感性，例如麦海强教授试验的筛选标准。3期降低强度的试验 (摘要 6000) 提供了在未来低风险 II 期和 T3N0 NPC 指南中考虑单独使用 IMRT 方法的高水平证据。
同时，如摘要 6000 所述，仅对低风险 II 期和 T3N0 NPC 实施 IMRT 的主要挑战是 EBV DNA 检测在国际上并不统一。EBV DNA 4,000 拷贝/mL 的临界值可能不适用于其他可能对‘低’和‘高’失败风险有不同临界值的机构，甚至没有可靠的 EBV 检测方法。
最后，她总结道：对于没有可靠的 EBV DNA 检测方法的中心，探索广泛可用和更可靠的替代方法的研究，例如用肿瘤体积代替 EBV DNA 拷贝数，将非常有用。
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