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2022EHA精选|日本也做了PI转换治疗研究，与US MM-6研究有不同

2022年05月31日

来源：肿瘤资讯

作为血液学领域最重要的学术盛会之一，2022年的欧洲血液学会（EHA）大会将以线上线下结合的形式于6月9-12日在奥地利维也纳举行。《血液畅聊室》为大家报道的是本次EHA会议上公布的一项日本真实世界研究，为PI同类药物转换策略提供了新的证据。

基于蛋白酶体抑制剂（PI）的持续治疗可改善多发性骨髓瘤（MM）患者的预后。但在临床实践中，我们面临患者身体状况、社会状况、就诊距离以及治疗毒性等问题，这些都可能影响PI持续治疗的开展^[1]。

在同类PI中，伊沙佐米以其临床疗效、安全性优势，尤其是口服便利性特色，成为医患很重要的一个选择。从大家熟知的TOURMALINE-MM1研究最终结果可以看到，最终结果显示，中位随访约7年（85个月），IRd组与安慰剂-Rd组的中位OS分别为53.6个月和51.6个月；截止该结果的发布日期，这是在RRMM患者中基于Rd方案治疗所报告的最长OS，不论是IRd组还是安慰剂-Rd组^[2]。另外，在美国开展的US MM-6研究，目的是探索从基于硼替佐米的诱导治疗转换为全口服的IRd方案的转换治疗策略（iCT）的临床疗效，并且在已公布的结果中，能看到这种转换策略的优势^[3]。

今年的EHA中，Makoto Sasaki等报告了一项日本的全国性、多中心、开放标签、单臂研究，是探索在接受注射用PI 治疗的RRMM患者转换为全口服IRd方案后的疗效和安全性。结果显示，对于真实世界中的RRMM患者，基于注射用PI方案治疗后换用全口服IRd方案的长期治疗是可耐受的，并且有不错的疗效（摘要号PB2019）^[1]。

日本RRMM 患者的PI转换治疗研究的细节诸多

该研究纳入年龄≥20岁的RRMM 患者，其中包含了非硼替佐米、卡非佐米或来那度胺难治的患者。患者接受了3个周期的VRd方案（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）或KRd方案（卡非佐米+来那度胺+地塞米松）治疗，VRd或KRd方案治疗后至少获得微小缓解的患者，转换为IRd方案即伊沙佐米4 mg（第1、8和15天）+来那度胺25 mg（第1~21天）+地塞米松40 mg（第1、8、15和22天），28 天为一个周期，治疗直至疾病进展或毒性不可耐受。

主要终点是自注射用PI方案治疗开始评估的12个月无进展生存（PFS）率。次要终点包括采用Kaplan-Meier法的12个月PFS率（患者脱落被视为数据删失）、总生存（OS）、总缓解率（ORR）、获得非常好的部分缓解（VGPR）或更好疗效患者的比例、医疗资源利用情况、至下次治疗时间（TTNT）和安全性。

结果显示，纳入的45例RRMM患者中，36例在VRd（6例）或 KRd（30例）治疗3个周期后获得微小缓解或更好疗效并接受了IRd治疗，并进入随访。随访时间为最后一名患者开始注射用PI方案治疗后至少随访12 个月。患者的平均年龄为70.7岁，中位既往治疗线数为 2，东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分0-1的患者占95.6%。

中位随访20.8个月，主要终点12个月PFS 率为48.9%（发生的事件包括11例疾病进展/死亡、8例受试者脱落和4例疗效数据缺失），超过了36%的阈值，但未达到统计学意义（p=0.0518）。

针对各个次要终点指标的分析结果如下：

Kaplan-Meier法分析的12个月PFS率为74%，中位 PFS为29.0个月；
中位TTNT为32.3个月；
中位 OS不可估计；
ORR为73.3%，其中42.2%的患者获得了VGPR或更好疗效；
关于医疗资源，在初始3个周期的注射用PI方案治疗期间，住院时长为5.3 天/人/月，门诊就诊次数为4.2次/人/月；转换为IRd治疗后，住院时长为1.0 天/人/月，门诊就诊次数为1.9次/人/月。
IRd治疗的安全性特征与之前报道的相似且一致。常见的≥3级治疗中出现的不良事件（发生率≥10%）为中性粒细胞计数减少（15.6%）和血小板计数减少（15.6%）；发生率≥10%的唯一严重不良事件是肺炎（11.1%）。研究期间发生了2例死亡事件，1例发生于在KRd治疗期间，1例发生于IRd治疗期间。

日本转换治疗研究与US MM-6研究主要有三点不同

与US MM-6研究相似，该研究也是在真实世界背景下评估了同类PI药物转换策略的疗效及安全性。

二者也有不同之处，例如：US MM-6研究探讨了新诊断MM患者在硼替佐米方案治疗后，无进展的患者转换为IRd方案的结果，而该研究纳入的是RRMM患者，经注射用PI方案治疗后，在获得至少是微小缓解的患者再进入转换治疗；在US MM-6研究中，患者一开始接受的PI方案包括VRd、VCD（硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松）、VD（硼替佐米+地塞米松）或VR（硼替佐米+来那度胺）^[1,3]，而该研究中，转换治疗前的PI方案除了含硼替佐米的VRd，还有含卡非佐米的KRd方案；另外，该研究还评估了医疗资源利用情况，如住院时长和门诊就诊人次。

日本的同类PI药物转换研究的结果，可以说为当下的临床策略提供了新的证据。

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参考文献

[1]https://library.ehaweb.org/eha/2022/eha2022-congress/358872/makoto.sasaki.efficacy.and.safety.of.ixazomib.plus.lenalidomide.and.htmlf=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dixazomib

[2]Richardson PG, Kumar SK, Masszi T, et al. Final overall survival analysis of the TOURMALINE-MM1 phase III trial of ixazomib, lenalidomide, and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. J Clin Oncol. 2021, 39(22): 2430-2442.

[3]Manda S, Yimer HA, Noga SJ, et al. Feasibility of Long-term Proteasome Inhibition in Multiple Myeloma by in-class Transition From Bortezomib to Ixazomib[J]. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020 Nov;20(11):e910-e925.

材料审批编号：VV-MEDMAT- 68504

材料审批日期：5/2022

责任编辑：Elva
排版编辑：YJK

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