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【智愈之路适领前沿】创新ADC药物维布妥昔单抗助力CD30+淋巴瘤治愈之路

2022年05月31日

整理：肿瘤资讯

CD30在多种亚型淋巴瘤中高表达，维布妥昔单抗作为全球首个以CD30为靶点的抗体偶联药物（ADC）在多种CD30表达阳性的淋巴瘤中显示出优越的疗效，得到淋巴瘤诊疗领域的广泛认可。武田中国将持续为血液肿瘤疾病提供学术支持，以创新研发的精神与行动应对挑战，为中国淋巴瘤领域的临床医生提供创新的医药解决方案。为了加强领域内学术交流合作，推进国内淋巴瘤诊疗发展，展示维布妥昔前沿研究数据，助力淋巴瘤患者临床获益，武田中国举办的“智愈之路适领前沿——CD30+淋巴瘤诊疗实践论坛”于2022年5月21日以线上形式召开，【肿瘤资讯】特对会议关键内容予以整理，以飨读者。

会议开场

作为本次会议的主办方，武田中国抗肿瘤事业部负责人闫薇女士在致辞中表示：中国复发或难治性CD30阳性淋巴瘤的治疗方案选择范围较窄，患者普遍面临生存期短、生活质量差的问题。武田公司一直致力于血液肿瘤的探索，维布妥昔单抗的获批改变了CD30阳性淋巴瘤的临床实践，惠及众多患者实现潜在临床治愈。未来将继续为血液肿瘤疾病提供学术支持，以创新研发的精神与行动，应对挑战，为中国淋巴瘤领域的临床医生提供创新的医药解决方案。希望大家能在这场学术盛宴中收获颇丰。

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闫薇女士

随后，大会主席上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、北京大学肿瘤医院朱军教授和浙江大学医学院附属第一医院金洁教授发表致辞。四位专家指出，维布妥昔单抗已上市多年，为众多患者带来临床获益。在CD30阳性淋巴瘤，包括外周T细胞淋巴瘤、R/R sALCL、复发难治cHL都有很好的疗效。本次会议将围绕维布妥昔单抗在淋巴瘤治疗中的地位、适应证的进行深入讨论，不断推动维布妥昔单抗临床应用前景，使更多的患者获益。

沈志祥教授

马军教授

朱军教授

金洁教授

适领前沿——诊疗格局篇

规范淋巴瘤CD30检测、判读，指导精准治疗

复旦大学附属肿瘤医院李小秋教授首先带来淋巴瘤CD30免疫组化检测及结果判读专家共识精彩分享，指出CD30免疫染色尚无统一标准，导致不同单位的检测结果悬殊非常大。此外，判读没有统一规范，导致不同临床医生判读同一张切片会出现不同的结果。因此，亟需针对CD30免疫组化染色以及结果判读的专家共识，以规范国内甚至国际上对CD30的检测和判断，指导更加精准的进行CD30阳性淋巴瘤治疗。淋巴瘤CD30免疫组化检测及结果判读专家共识的发布有助于优化CD30精准检测和判读。

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李小秋教授

维布妥昔单抗开启CD30阳性淋巴瘤精准诊疗新格局

随后，北京大学第三医院景红梅教授就CD30阳性淋巴瘤诊疗格局进行分享，指出维布妥昔单抗可通过靶向CD30精准杀伤肿瘤，重塑CD30阳性淋巴瘤精准治疗格局。在sALCL的关键研究中，97%的患者治疗后肿瘤负荷降低，治疗7周期后ORR达86%；在HL的关键研究中，维布妥昔单抗治疗r/r cHL患者ORR达75%，OS长达40.5个月；在CTCL的关键研究中，维布妥昔单抗使患者疾病进展风险降低73%，显著减轻疾病负担。

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景红梅教授

维布妥昔单抗改善肿瘤微环境，为临床获益奠定基础

厦门大学附属第一医院徐兵教授表示，肿瘤微环境(TME)是癌细胞生存繁殖的“温床”，是癌症进展的重要诱因之一。cHL 肿瘤微环境为大量炎症细胞浸润的异质性微环，其中HRS 细胞是 cHL 的特征性细胞，可诱导 PD-1+效应 T 细胞和 NK 细胞衰竭；诱导 CD4+ T 细胞向 T regs 分化；抑制正常 T 细胞活性，促进肿瘤生长。HRS 细胞自身强表达 CD30，有抗凋亡的生存优势。靶向 CD30的维布妥昔单抗可以杀伤HRS细胞，同时还具有免疫调节效应，提升CD8阳性T细胞数量，改善肿瘤微环境，给患者带来持久的深度缓解。

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徐兵教授

专家讨论环节

精彩报告分享之后，吉林大学第一医院白鸥教授、天津市肿瘤医院孟斌教授、中国医学科学院血液病医院邹德慧教授、北京协和医院张薇教授与讲者一同就治疗格局进行了探讨。参与专家认为临床应用维布妥昔单抗CD30检测是前提，CD30除了肿瘤细胞，在微环境或者非肿瘤细胞上也都是有表达的。因此，目前诊断CD30阳性或阴性，可能需要更好地区分到底是肿瘤细胞、非肿瘤细胞肿瘤微环境细胞的一个表达。维布妥昔单抗可使哪些患者获益，不仅要看是否是CD30阳性，还要看阳性率以及阳性强度。临床需要结合疾病本身特点来选择联合用药或序贯治疗，对于CD30阳性高危HL患者早期联合维布妥昔单抗可能对远期疗效的巩固和增强能带来更好的效果；对于不能耐受完整联合化疗方案治疗的患者，应用维布妥昔单抗可能在临床上是一个更好选择，不同疾病中，CD30药物都尽可能和其他药物进行不同的一些个体化选择。

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专家讨论环节

全程助力——诊疗实践篇

维布妥昔单抗铸就适合移植患者治愈之路

浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授首先就适合移植患者的临床治疗进行分享。她指出，我国霍奇金淋巴瘤患者一线治疗后疾病进展比例高，预后较差。常规治疗仅能挽救50%一线治疗无效的患者，对于适合移植的患者，应考虑HDT/ASCT。但传统挽救化疗方案桥接ASCT的临床缓解率普遍较低，目前亟需更优挽救治疗方案来获得完全缓解。大量研究证实移植前应用维布妥昔单抗可显著提高移植成功率，且不影响干细胞植入，移植后CR可达79%，2年OS达93%，安全性良好。2022 CSCO淋巴瘤诊疗指南和2022 NCCN指南均推荐维布妥昔单抗用于符合移植条件HL患者的移植前治疗。

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俞文娟教授

维布妥昔单抗为不适合移植患者带来希望

苏州大学附属第一医院黄海雯教授就不适合移植患者的治疗进行分享，指出相比标准化疗，HDT+ASCT虽可显著改善r/r cHL患者预后，但对于有生育需求的年轻患者、存在多种合并症的老年患者、以及不能耐受HDT+ASCT治疗患者并不适合。NCT01990534研究显示，接受维布妥昔单抗单药治疗后近半数患者可成功接受ASCT治疗，且安全性良好。一项真实世界研究显示，维布妥昔单抗治疗中老年或体弱不适合ASCT的R/R HL 患者ORR可达74.3%，中位OS达17.8个月。另一项希腊的真实世界研究显示，维布妥昔单抗治疗ASCT术后或因不符合条件而未进行ASCT的 R/R HL 患者ORR达60%，OS达26.5个月，获得CR的患者中22.7%无需进一步治疗。移植前未达缓解、无移植条件的患者通过维布妥昔单抗治疗可成功进行ASCT，对于不适合ASCT的老年或体弱R/R HL患者安全性良好。

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黄海雯教授

多线治疗后复发患者维布妥昔单抗带来更长生存

中山大学肿瘤防治中心李志铭教授为大家带来多线治疗后复发HL患者治疗的精彩分享。指出复发难治HL患者生存预后较差，尤其是移植后一年内复发的患者，5年PFS仅32%。而免疫检查点抑制剂心脏毒性又较高，R/R HL患者亟需安全有效的治疗方案。一项对7个国家维布妥昔单抗应用系统性回顾研究显示，维布妥昔单抗治疗R/R HL的ORR为67%，其中26%患者使用维布妥昔单抗可获得CR，且不良反应可控。维布妥昔单抗单药治疗多线复发cHL患者可提高59%的PFS，OS长达40.5个月；用于自体移植后复发cHL患者的治疗5年OS高达92.2%。维布妥昔单抗用于多线治疗后复发患者安全有效，可续写R/R HL患者长期生存。

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李志铭教授

专家讨论环节

随后，牛挺教授、陶荣教授、王鲁群教授、张会来教授与分享者就诊疗实践进行了激烈讨论。讨论嘉宾表示，霍金淋巴瘤高危因素筛选对于复发/难治淋巴瘤管理具有重要意义。对于大包块、Ⅲ-Ⅳ期、IPS评分高、淋巴瘤病理类型等被鉴定为高危的患者，采用经典ABVD治疗获益极小，需进行个体化的提前干预。临床上可选择PD-1单抗也可选择BV干预，但PD-1单抗具有心脏毒性，且应用具有一定局限性，对于复发/难治或者自体移植后复发的患者，对于考虑做异基因移植的年轻患者，需谨慎使用PD-1单抗；对于有心脏毒副反应的年轻患者，或者有自身免疫性疾病的患者，应用PD-1单抗亦需谨慎。对于自体移植后复发的患者或者存在高危复发因素的患者，BV单抗均可有效巩固疗效、预防复发。关于自体移植后是否维持治疗，目前尚无定论，需要根据患者经济能力进行选择。如果患者经济条件相对较好，且BV单抗挽救治疗获得成功，后续还会给患者进行BV单抗维持治疗。对于自体移植之后疗效较差的复发/难治HL患者，若未使用PD-1单抗，可选择PD-1单抗挽救治疗；若前期未使用BV单抗，移植后疗效较差的患者可选择BV单抗，或者BV联合PD-1单抗治疗；若前期BV、PD-1单抗均已使用，则可选择CD30 CAR-T治疗。

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