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【阔然开朗】Clin Cancer Res:R-Spondin 融合和 RNF43 突变的综合分析提示结直肠癌的新治疗选择

2022年05月18日

涉及 R-spondin(RSPOfp)和 RNF43 突变的基因融合已被证明可驱动结直肠癌(CRC)中 Wnt 依赖性肿瘤的发生。通过分析RSPOfp/RNF43 突变型与野生型 CRC 相比的分子特征,以深入了解治疗策略的潜在原理。

通过对 7245 个 CRC 样本进行测序分析发现:在 1.3%(n = 94)和 6.1%(n = 443)的病例中检测到 RSPOfp 和 RNF43 突变。RNF43-mut 肿瘤与右侧原发性肿瘤相关。与野生型 CRC 相比,RSPOfp 肿瘤的特点是 BRAF、BMPR1A 和 SMAD4 突变的频率更高;仅在少数 RSPOfp 阳性病例中观察到 APC 突变(4.4 %vs 81.4%)。RNF43 突变与微卫星不稳定性(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)表型(64.3%)和 TMB≥10 mt/Mb(65.8%)相关,而 RSPOfp 与 MSI-H/dMMR 无关。全面的分子分析证实了与 RSPO/RNF43 相关的独特分子景观,并提出了克服 Wnt 靶向药物和免疫治疗的低临床影响的潜在替代策略。微信图片_20220517145138.jpg                   

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2022年05月27日
袁素娟
复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科
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2022年05月23日
袁素娟
复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科
涉及 R-spondin(RSPOfp)和 RNF43 突变的基因融合已被证明可驱动结直肠癌(CRC)中 Wnt 依赖性肿瘤的发生
2022年05月20日
邵宜
天津医科大学总医院 | 肿瘤内科
R-Spondin 融合和 RNF43 突变