首页 > 文章详情

【会后报道】干细胞移植南北纵横高峰论坛—GVHD专场研讨会完美落幕

2022年05月10日

来源：肿瘤资讯

2022年5月6日（周五）下午15:30~17:30，由山西白求恩医院承办的造血干细胞移植南北纵横高峰论坛——GVHD专场研讨会在线上顺利召开。本场次研讨会聚焦提升干细胞移植后GVHD的诊治水平，特邀北京大学人民医院王昱教授和江苏省血液病研究所的徐杨教授担任本次大会主席，以及浙江大学医学院附属第一医院的罗依教授、中南大学湘雅医院徐雅靖教授、温州大学附属第一医院陈怡教授、福建医科大学附属协和医院杨婷教授、山西白求恩医院王涛教授以及江苏省血液病研究所赵晔教授针对血液干细胞移植领域的最新进展和临床现状进行学术分享与讨论。

主席致辞，共探GVHD诊疗经验

活动伊始，大会主席北京大学人民医院王昱教授和江苏省血液病研究所的徐杨教授发表致辞，表示本次GVHD专场研讨提供了线上交流平台，加深临床医生对GVHD的理解，丰富对GVHD的诊疗认识，同时分享临床实践病例的诊治经验，希望大家能够在会议中畅所欲言，深度讨论GVHD在临床诊疗工作中出现的问题。

会后报道图1.png

从局部到全面，优化粪菌移植的启动时机

在学术分享环节中，江苏省血液病研究所赵晔教授带来了《粪菌移植治疗GVHD研究进展》的主题分享，主要从肠道菌群与肠道aGVHD的关系、以及粪菌移植治疗肠道aGVHD的研究新进展几个方面展开。

赵教授指出肠道菌群及其代谢产物与肠道aGVHD关系密切，肠道是aGVHD启动器官和靶器官，重度肠道aGVHD预后恶劣，治疗难度较大，73% III-IV度的肠道aGVHD患者都是激素耐药型，两年的OS只有25%左右，重度的肠道激素耐药的aGVHD诊疗，是提高移植预后一个非常重要的部分。造血干细胞移植会影响肠道菌群，肠道黏膜屏障会产生局部损伤和肠道菌群失衡；同时受损的肠道菌群也会导致患者发生肠道局部或者一些全身性感染事件的发生。

会后报道图2.png

她介绍到，肠道aGVHD的一线治疗主要是激素治疗，但激素总有有效率不足50%，仅仅能够阻止I度aGVHD进展为II aGVHD，对III-IV度 aGVHD的非复发生存和总生存没有改善。靶向肠道菌群的疾病治疗方法除了益生菌、益生元、抗生素干预、菌群代谢产物补充之外，粪菌移植也是目前应用也非常广泛的一种治疗手段。粪菌移植可以与全身免疫抑制治疗，比如巴利昔单抗、芦可替尼等联合运用，在提高疗效的同时，有望降低重度免疫抑制带来的严重并发症发生。

分享的最后，赵教授指出目前各个协作组以及国家发表的粪菌移植应用共识主要是针对消化系统疾病。但绝大部分接受移植的血液肿瘤患者都存在免疫缺陷的问题，属于易受感染的高风险人群，且可能已存在抗广谱抗生素长期暴露史。因此，这类共识并不能直接应用于血液科患者身上，建议血液科的医生在给患者使用粪菌移植的时候需要格外小心谨慎，严格把控粪菌制备的各个环节，同时注重个体化处理，积累更丰富的临床经验。呼吁更多的血液科医生参与到粪菌移植在血液病患者的规范化应用探索中来，希望能够通过规范化的策略进一步提高疗效，优化粪菌移植的启动时机，平衡粪菌移植与抗生素使用的冲突，同时降低感染并发症的发生风险。

任重道远，二线药物选择流程需规范化

随后，山西白求恩医院王涛教授带来主题为《间充质干细胞治疗重度GVHD病例分享》讲座分享，主要聚焦aGVHD治疗的原则、分级合理性、SR的设定、aGVHD二线治疗流程探索和二线治疗药物使用以及粪菌移植和间充质干细胞的应用时机等几个方面的问题。

王教授指出目前对于激素耐药的aGVHD二线治疗可以选择的药物比较多，但目前国际上尚无统一的二线药物选择流程，这些二线治疗的药物治疗排名不分先后，一般遵循各自中心的用药原则，不同中心的流程不一样，且药物使用也不一样，希望更多的患者可以参与临床试验中来，使得二线药物选择流程更加规范化和流程化。

会后报道图3.png

同时，王教授结合自身医院的病例，分享探讨了在发生III-IV度 aGVHD后药物不可及的情况下，MSC治疗aGVHD的疗效与间隔、次数的相关性。从早期的一周一次转变到后期的一周三次（隔2日一次，连用3-4次）MSC治疗方案，重度aGVHD患者的腹泻量、总胆红素和脂肪酶等指标可以得到有效控制，STR监测136天后，嵌合率达到正常数值，后续进行骨髓细胞形态检查、流式细胞、血常规以及FISH等检查结果来，恢复效果良好。

除此之外，王教授还探讨了间充质干细胞在多药耐药aGVHD的疗效和安全性，他指出目前指南中虽尚未纳入多药耐药的概念，但需要我们更多关注二线治疗无效之后多药耐药aGVHD人群的诊治。

大咖齐聚，共话aGVHD治疗因素

在自由讨论环节，罗依教授、徐雅靖教授、陈怡教授、杨婷教授、王涛教授、赵晔教授，仁者见仁、智者见智，分别对如何有效提升aGVHD治疗效果及预后阐述了自己的经验和见解，其中既有全面而系统的解答，也有独到的观点和思路，讨论热烈，气氛活跃。

会后报道图4.3.png

会后报道图4.4.png

会后报道图4.5.png

会后报道图4.6.png

Keypoints：

建议间充质干细胞和粪菌移植治疗方案在偏早期进行介入，与二线治疗方案联合运用，不但可提高疗效，还可以降低并发症的发生概率。
严格把控供体的筛查，粪菌移植总体来讲是非常安全的治疗方案。年龄控制在20岁左右，因其本身携带耐药的肠道细菌微生物的可能性比较小，在结合后期的筛查，风险会更低。在初步询问供体的个人史、健康史、饮食状况等，检查供体肝肾功能，指导和控制供体饮食之后，需委托微生物实验室对符合基本要求的供体进行细菌筛查，排除供体携带感染性疾病等。若供体在被纳入健康供体之后一旦出现感冒、服药等其他疾病情况会终止粪便提供，下次再提供粪便同样还要再接受一次详细的供体的筛查，且使用粪菌移植的时候需要做好溯源工作的。
微生态的制剂种类很多，目前集中筛选菌群的组合是趋势，而不是单一菌体。粪菌移植的机制主要是通过其代谢产物发生作用的，目前较多的研究表明是通过肠道上皮细胞的的紧密连接蛋白达到肠道区域免疫的效果。肠道是人体最大的免疫器官，粪菌移植可以改变肠道菌群多样性，同时肠道菌群代谢产物达具有不同的作用，达到局部调控的功能，可再从局部切入到全身，达到全身免疫调控作用，如吲哚类具有保护肠道菌群多样性，以及维护肠道屏障功能完整性；短链脂肪酸类可以保护肠道细胞完整性；氧化三甲胺能够促进Th17细胞的一个分化，诱导GVHD的发生等。
MSC治疗aGVHD的疗效与间隔、次数的相关性需要更多的多前瞻性研究来证明，次数可能是影响因素但应该不是绝对影响因素。目前一周一次的经典治疗方案，主要是方便评估患者的耐受状态，是否的会出现较为明显的不良反应，重症的患者可以在降低剂量的前提下进行缩短治疗间隔，疗效评价一般是选取患者在进行治疗后的28天、56天进行评估，而非取决于进行特定治疗次数之后进行评估。

会后报道图5.png

学术讨论结束后，徐杨教授对本次会议的内容进行了总结点评，表示此次会议与会专家针对GVHD疾病的病理特征、研究进展、治疗方法以及临床实践中的疑难问题展开了深入讨论，积极交流有关GVHD的临床诊断要点及诊疗经验，使与会者获益匪浅；期待未来能够有更多交流机会，共同分享临床诊疗经验和参与多中心回顾性研究，从而提高国内造血干细胞移植诊疗水平。

点击阅读原文，观看精彩回放

责任编辑：肿瘤资讯-Mikey
排版编辑：肿瘤资讯-Lynn