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马军教授：创新驱动，前景无限——高选择性PI3Kδ抑制剂林普利司为淋巴瘤患者开启希望之门

2022年05月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着国内创新药加速审评程序和FDA的“五大加快审评”政策的不断出炉，中国抗肿瘤创新药的研发进入了快车道，国产1类新药获批数量也实现了爆发式增长。作为我国自主研发的高选择性PI3Kδ抑制剂，林普利司在临床研究中针对多种淋巴瘤亚型展现出优异的疗效和良好的安全性。【肿瘤资讯】特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授围绕国内创新药发展概况、林普利司应用进展及前景展开详细介绍，详情如下。

专家简介

马军教授

主任医师、博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长

中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长

亚洲临床肿瘤学会副主任委员

中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员

国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会护理学组名誉顾问

1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。

1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。

自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平。

先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。

承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项。

点击观看马军教授完整采访视频

政策驱动下，

“突破性疗法”助力中国创新药的发展

马军教授：近20年来，随着药审和创新药方面政策的改革，中国创新药已进入了快速发展的阶段，越来越多的中国创新药在国内及世界舞台亮相。尤其是在2017年，中国作为第八位成员加入ICH，标志着中国医药行业的实践标准开始与国际标准接轨，也标志着国内药品申请注册过程正向更高、更统一的标准转变，药品审批制度也将逐步完善。在过去，一个仿制药或者创新药的获批可能需要花费至少3年的时间，而药审改革之后，现在新药的获批最快仅需9个月的时间，比如治疗罕见病、儿科疾病、血液肿瘤疾病的某些特需药物，所以中国药审方面也正在与国际接轨。

大家知道中国在过去10年中推行实施了3个加速审批路径，包括优先审评 (2017年) 、突破性疗法认定 (2020年) 、附条件批准 (2020年)，而且近几年来药审在血液肿瘤有关方面也出台了两个指导原则：以临床药物有效性和安全性为中心的指导原则和以患者急需用药为中心的指导原则。在这些政策的驱动下，我们国内的创新药正在逐步淘汰“Me-too”，向“Me-better”药物发展。

总体来说，我们国家仍处于创新药领域的第三梯队。第一梯队主要是美国，每年创新药非常多；第二梯队主要是英国和日本。我认为我们国家将在10年后快速进入第二，甚至第一梯队，国内首创新药、“Me-too”新药将会爆发。比如，血液肿瘤药品去年批准了39个，前年批准了19个，意味着在新冠疫情的背景时期，我们国家共批准了58个肿瘤及血液疾病药物，比如CAR-T细胞治疗、小分子靶向药物、双特异性抗体、ADC药物等。近年来，我国创新药不断涌现，自2015年第一个治疗肿瘤和血液疾病的创新药西达本胺问世，到目前每年平均有2～3个创新药出现，1类新药的发展也更加迅速。“只有创新才有未来，只有创新才有肿瘤患者治愈的可能”，所以创新药的研发仍需摆在第一位。只有这样，我们才能从“Me-too”时代成功转向“First-in-class”、 “Me-better”的创新时代。

1类新药PI3Kδ抑制剂林普利司

有望为多种淋巴瘤亚型带来治疗新选择

马军教授：众所周知，中国近几年原创类新药越来越多，比如林普利司是一种我国自主研发的高选择性PI3Kδ抑制剂。2020年9月，获得NMPA颁发的用于治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤（FL）的突破性疗法认定，同时还获得FDA颁发的FL、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、T细胞淋巴瘤适应症的三项孤儿药资格认定。

基于目前临床研究，我们看到林普利司在非霍奇金淋巴瘤（NHL）的很多亚型中都显现出了良好的疗效，并且安全性不错。比如，对于FL，患者无论采用何种诱导免疫化疗，经过一段缓解期后可能出现复发。而目前国内尚未明确复发难治后FL三线治疗的标准治疗方案。2021年欧洲血液协会（EHA）年会上更新的林普利司治疗R/R FL的Ⅱ期研究数据显示，在89例可评估的患者（其中大多数为III-IV期患者）中，客观缓解率(ORR)高达80.9%，中位缓解持续时间(DoR) 12.3月，且口服给药安全可控、耐受性好，患者临床获益显著，受到国内外的一致好评。虽然真实世界中PI3K抑制剂的疗效尚未明确，但从现有临床研究数据中，我们发现林普利司治疗FL的疗效和安全性较国外同类产品显示出一定的优势。其中的原因可能是，林普利司在临床研究中主要用于FL二线后的治疗，而国外FL患者可选择的药物比较多，PI3K抑制剂或更多的用于晚期和末线的治疗。另外，外周T细胞淋巴瘤（PTCL）在我国相对多发，林普利司在这类患者中也同样取得了良好的疗效。我们知道，PTCL一旦复发难治，患者生存期仅有3.8个月。在2021年ASH会议上更新的林普利司治疗R/R PTCL的Ⅰb期临床研究显示，入组的43例患者整体疗效良好，ORR达61.0%，疾病控制率达90.0%，中位PFS为10.3个月。同时，整体安全性良好，副作用较轻。但NHL有100多个亚型，异质性非常强，林普利司在多种NHL亚型中也进行了初步探索。

总之，目前已发表的研究数据显示林普利司在复发难治性FL和复发难治性PTCL中均展现出很好的疗效和安全性。我们期待林普利司的获批上市，建议上市后多多开展真实世界研究及研究者发起的临床研究，以期获得更进一步的疗效和安全性数据，为更多患者提供对抗淋巴瘤的新武器。

“生命至上，生命高于一切”。这是我们党和政府的目标，也是医生服务患者的宗旨。为了让淋巴瘤患者活得更长，达到更高的临床治愈率，我们努力奋斗！

责任编辑：Amiee
排版编辑：Phoebe

2022年05月14日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

创新驱动，前景无限

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陈秋伶

北海市人民医院 | 肿瘤内科

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