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【JCO】卡培他滨用于早期乳腺癌的辅助治疗的随机临床试验： 15 年总体生存结果

2022年04月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

卡培他滨是氟尿嘧啶的口服前体药物，被批准用于治疗晚期乳腺癌，近些年卡培他滨在早期乳腺癌的研究结果喜忧参半。一项基于个体患者数据的随机试验荟萃分析发现，在标准辅助化疗方案中添加卡培他滨可延长无病生存期，而用卡培他滨替代标准药物并不能改善无病生存期。Journal of Clinical Oncology于2022年1月12日在线发表了FinXX研究的随访15年的结果。结果发现，对于早期乳腺癌的辅助治疗，在包含多西他赛、表柔比星和环磷酰胺的常规化疗方案中加入卡培他滨可延长早期乳腺癌患者的生存期，含卡培他滨的方案15年生存率为77.6%，高于对照组的73.3%。

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研究背景

卡培他滨是氟尿嘧啶的口服前体药物，被批准用于治疗晚期乳腺癌，但不用于辅助治疗。最近一项基于个体患者数据的随机试验荟萃分析发现，在标准辅助化疗方案中加用卡培他滨可延长无病生存期，而用卡培他滨替代标准药物并不能提高无病生存期。在一些实验模型中，多西他赛、紫杉醇和环磷酰胺上调胸苷磷酸化酶，这是在肿瘤内将卡培他滨转化为氟尿嘧啶的关键酶。关于卡培他滨辅助治疗对早期乳腺癌患者长期生存的影响的数据很少，芬兰卡培他滨试验 (FinXX) 是一项随机、开放标签、多中心试验，评估卡培他滨联合紫杉烷类和蒽环类药物用于早期乳腺癌辅助治疗的疗效和安全性。

研究方法

患者被随机分配到 TX-CEX组（包括三个周期的多西他赛 (T) 加卡培他滨 (X)，然后是三个周期的环磷酰胺、表柔比星和卡培他滨的治疗），或 T-CEF组（包括三个周期的多西他赛，然后是三个周期的环磷酰胺、表柔比星和氟尿嘧啶）。在对患者进行了约 15 年的随访后，作者根据方案设置，对总生存期进行了分析。

试验组（TX-CEX组），TX 包括在第 1 天输注 1 小时多西紫杉醇 60 mg/m² 和在 21 天周期的第 1-15 天每天两次口服卡培他滨 900 mg/m²。 CEX 包括在第 1 天静脉注射 (IV) 环磷酰胺 600 mg/m² 和静脉注射表柔比星 75 mg/m²，并在 21 天周期的第 1 至 15 天每天两次口服卡培他滨 900 mg/m²。
对照组（T-CEF 组）的患者也接受了 6 个 3 周/周期的化疗。首先，三个周期的多西他赛（80 mg/m²，在每 21 天周期的第 1 天输注 1 小时），然后，三个周期的 3 周 IV CEF（环磷酰胺 600 mg/m²，表柔比星 75 mg /m² 和氟尿嘧啶 600 mg/m²，均在周期的第 1 天给药）。根据观察到的不良事件修改化疗剂量。
当肿瘤为雌激素受体(ER)阳性或孕激素受体（PR）阳性时，化疗结束后2个月内开始辅助内分泌治疗。绝经前患者在开始化疗前，口服他莫西芬20mg，每日一次，绝经后女性口服阿那曲唑1mg，每日一次，持续5年。

化疗结束后按各机构惯例进行放疗。试验安全性结果已在试验中期分析和最终分析中报告。

研究结果

从 2004 年 1 月 27 日到 2007 年 5 月 29 日，共招募了 1,500 名腋窝淋巴结阳性或高危淋巴结阴性早期乳腺癌患者，CEX组753 名患者，CEF组747 名患者。数据收集于 2020 年 12 月 31 日截止。截至该日期，TX-CEX 组和T-CEF 组的中位随访时间分别为 15.3 年（四分位距，14.5-16.1年）和15.4 年（四分位距，14.8-16.0年）。

5 年、10 年和15年的生存率

TX-CEX 的患者比T-CEF 的患者存活时间更长（HR 0.81；95% CI 0.66 - 0.99；P = 5.037）。 TX-CEX 组的 15 年生存率为 77.6%，T-CEF 组为 73.3%。

图1. 不同方案5 年、10 年和15年的生存率

亚组分析

在探索性亚组分析中，雌激素受体阴性癌症患者、HER2 阴性患者和三阴性癌患者（TNBC）倾向于从含卡培他滨的化疗中获益最多。

TNBC亚组里，93名接受TX-CEX 治疗患者中有 24 名（25.8%）在随访期间死亡，而 109 名接受T-CEF治疗患者中有 41 名（37.6%）死亡，TX-CEX组5 年、10 年、15 年的生存率分别为 88.2%、81.7% 和 74.5%，T-CEF 组中分别为 75.2%、69.7% 和 64.2%（HR 0.59；95% CI , 0.36 - 0.97)。

图2. 亚组中 OS 的探索性分析

讨论及总结

据我们所知，本报告是关于卡培他滨用于早期乳腺癌辅助/新辅助的最长的随访时间的随机试验。本研究有几个发现：

1、FinXX 的早期分析基于约 5 年和 10 年的中位随访时间的结果，并没有表明卡培他滨联合标准化疗可以显着延长OS，尽管之前OS的 HR（分别为 0.73 和 0.84）与现在发现的 HR (0.81) 没有显着不同。该研究表明，之前以无复发生存期（RFS）为终点不足以评估 OS，且随访时间较短，导致过早得联用卡培他滨不会延长OS的结论。在中国进行的一项与 FinXX 设计相似但仅纳入早期 TNBC 患者的随机试验发现TX- CEX辅助方案与 T-FEC 相比，显着提高无病生存率。

2、尽管与T-CEF 组相比，TX-CEX组每周3次给予的多西他赛剂量较小（分别为 60 mg/m²和 80 mg/m² 每3 周1次），但在 FinXX 试验中实现了 OS 获益。本实验选择的卡培他滨剂量适中，与其它评估卡培他滨用于辅助或新辅助治疗的试验剂量相同，在这种剂量下，TX-CEX 的安全性被认为是可以接受的，因为卡培他滨需要每天给药，将其添加到标准药物的方案中会增加剂量密度并可能导致化疗强化。在一项包含26 项随机试验的荟萃分析中，与接受标准方案化疗的女性相比，接受剂量密集化疗方案治疗的早期乳腺癌女性的全因死亡率适度降低（死亡率比，0.88；95% CI，0.78 至0.99)。

3、铂类药物在治疗基底型 TNBC 中具有活性，但FinXX试验未评估。有趣的是，最近报道的一项随机试验发现，与卡培他滨相比，在完成新辅助化疗后存在残留浸润性基底型 TNBC 患者群体中，卡铂或顺铂辅助治疗并未改善生存结果，且铂类药物与更严重的毒性相关。辅助奥拉帕尼和新辅助免疫治疗对一些 TNBC 患者有效。尽管取得了这些进展，但目前的结果支持进一步评估卡培他滨在 TNBC 患者的辅助和新辅助治疗中的作用。

参考文献

Joensuu H, Kellokumpu-Lehtinen PL, et al. Adjuvant Capecitabine for Early Breast Cancer: 15-Year Overall Survival Results From a Randomized Trial. J Clin Oncol. 2022 Apr 1;40(10):1051-1058. doi: 10.1200/JCO.21.02054. Epub 2022 Jan 12. PMID: 35020465; PMCID: PMC8966968.

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo

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