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接受低强度治疗的老年AML患者GA评估：来自CALGB 361101的报告

2022年04月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性髓系白血病(AML)常发生于老年人，尽管近年来治疗取得了进展，但疗效仍然较差。老年人的临床试验设计和治疗决策取决于对治疗“适合”或“不适合”的确定。迄今为止，年龄仍然是确定“适合度”的关键标准。美国食品药品监督管理局最近批准使用venetoclax，ivosidinib和glasdegib治疗AML，是根据年龄>75岁或预计有强化化疗耐受性差的合并症来定义合格人群，而ivosidenib还使用美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态(PS)>2作为IDH1突变AML治疗的先决条件。广泛的研究表明，仅年龄和体能状态评估老年患者的“适合度”是不充分的，在强化和非强化环境中增加并确定治疗耐受性和获益预测的可靠标准，是提供个性化治疗和推进该领域发展的关键。老年评估(GA)提供了一种标准化方法来评估尽管年龄相同，但可能具有不同共病、身体和认知功能的老年人。GA是指南推荐用于开始新方案治疗前的老年患者的评估工具，同时还可预测强化治疗的老年AML患者的生存率。2022年4月14日，一项来自CALGB 361101的报告，分析了这项2期临床试验中，辅助GA的伴随研究结果。这项结果发表在Blood Advances上。

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研究目的

该研究是一项2期临床试验辅助GA的伴随研究。研究将被认为不适合强化化疗的老年患者随机分配至地西他滨10天方案组与地西他滨加硼替佐米组(CALGB 11002)。辅助研究的目的是：1）使用GA描述入组11002的老年人的患者特征；2）评价GA指标与生存期之间的相关性；3）探索治疗期间GA指标的变化。

研究方法

研究者在一项多中心试验中评价了GA在接受低强度治疗的老年人中的预测效用。研究者在一项随机2期试验(CALGB 11002)中进行了一项伴随研究(CALGB 361101)，该试验在被认为“不适合”接受强化治疗的≥60岁成人中进行，检测在地西他滨治疗中加用硼替佐米的疗效。在361101，在治疗前和随后每隔一个周期进行一次GA和生活质量(QOL)评估。使用Kaplan Meier估计和Cox比例风险模型评价基线GA和QOL指标与生存期之间的关系。

研究结果

在入组临床试验CALGB 11002的165例患者中，96例(52%)入组了来自18家不同机构的GA伴随研究(CALGB 361101)。其中，82例完成了至少一次基线评估(85%)。周期2后评估了46例(48%)，周期4后评估了19例(20%)。基线特征见表1。近65%的受试者年龄为70岁及以上（中位年龄，72.7岁；范围，60~92.4岁）。ECOG PS为0~1(74%)。3个月时死亡率为27%，6个月时死亡率为43%。中位总生存期为8.0个月（95%C.I.，0.0~72.1个月）。

表1 CALGB 361101中老年AML患者的基线特征(n=96)

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表2描述了研究队列的基线GA指标和总体QOL。虽然大多数报告了良好的体能状态，但自我报告的日常活动和起立和行走计时体能测试的平均评分表明存在普遍的功能障碍。值得注意的是，约1/5的患者无法进行起立和行走计时测试，表明平均时间不足以代表该人群的身体虚弱。大多数受试者的认知障碍筛查结果为阴性，无跌倒史，接受多种药物治疗，并报告了充分的社会支持。总体QOL的平均评分较低。按治疗分配列出的基线GA评分或总体EORTC QOL无显著差异（数据未显示）。

表2 基线老年评估（GA）和生活质量（QOL）指标(n=82)

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基线GA指标和总体QOL与生存期相关，如表3所示。具体而言，在IADL的单变量分析依赖性中，合并症（HCT-CI评分≥3）、认知较差（BOMC评分≥4）和EORTC总分较低与OS较差相关（均为p<0.05）。例如，认知功能较好（评分<4）患者的中位总生存期为10.4个月，认知功能较差（评分≥4，p=0.02，图2）患者的中位总生存期为4.3个月。
校正年龄、医生评定的KPS和治疗类型后，合并症(HCTCI)和认知(BOMC≥4)的GA指标以及EORTC总体QOL仍与生存期独立相关（均为p<0.05）。当评估基线GA测量和QOL与6个月死亡率之间的关系时，在单变量分析和校正年龄、KPS和治疗类型后，仅IADLs依赖和认知障碍相关（分别为HR 3.5，CI 1.2~10.4和HR 3.1，CI 1.1~8.6）。

表3 基线评估GA指标和死亡率的多变量分析

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图2 按认知测试评分列出的总生存期Kaplan Meier曲线

研究结论

该研究是第一项使用GA描述NCTN AML治疗试验中被认为“不适合”接受强化化疗的老年人特征的多中心研究。该研究表明，首先，使用经验证的GA指标可弥补治疗前评估的漏洞，如高共病负担和功能限制，这些漏洞特征在常规临床试验数据收集中未被捕获。其次，GA指标，特别是共病负担、自我报告的身体限制和认知，与生存率独立相关。最后，本研究强调了尝试描述特征对治疗功能结局和QOL影响的挑战，因为与发病率、疾病难治和早期死亡率的高损耗相关。

要点

要点1：

在接受非强化化疗的老年AML患者中，基线老年评估（GA）指标与生存期相关。

要点2：

在接受非强化化疗的老年AML患者中，基线总体生活质量（QOL）与生存期相关。

参考文献

Ellen K Ritchie,Heidi D Klepin, et al. Geriatric assessment for older adults receiving less intensive therapy for acute myeloid leukemia: Report of CALGB 361101. Blood Adv bloodadvances.2021006872.

https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021006872

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny