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全球Ⅲ期PANOVA-3临床试验中国患者招募全面开启，胰腺癌电场治疗再燃新生机

2022年04月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国癌症研究协会（AACR）年会已顺利落下帷幕，作为癌症研究界关注的焦点，多项癌症科学与医学新进展在大会期间公布。胰腺癌治疗领域中，肿瘤电场治疗（Tumor Treating Fields，TTFields）伴随吉西他滨和白蛋白紫杉醇治疗局部晚期胰腺癌的Ⅲ期PANOVA-3临床试验信息引发业内广泛关注。基于局部晚期胰腺癌的治疗现状与困境、TTFields联合化疗前期数据等，【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院的郝纯毅教授，对PANOVA-3研究及目前国内的参与中心情况进行介绍，以促进临床工作者深入了解PANOVA-3临床试验开展情况，将希望带给为更多胰腺癌患者。

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局部晚期胰腺癌治疗选择有限，亟需治疗方案新探索

胰腺癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤之一，恶性程度高、预后极差，外科手术被认为是潜在治愈胰腺癌的唯一有效方式；然而大多数患者初诊即为晚期，失去手术治疗的机会。局部晚期胰腺癌（LAPC）指的是一种局限于胰腺但已侵入肠系膜上动脉（SMA）、腹腔动脉（CA）等附近重要血管的肿瘤，因其根治性切除率低且易复发转移，患者预后差，且缺乏有效率高的治疗方案，因此中国临床肿瘤学会（CSCO）、美国国立综合癌症网络（NCCN）等国内外权威指南^[1，2]推荐该类患者积极参加临床试验。在药物治疗方面则以白蛋白紫杉醇联合吉西他滨（AG方案）、FOLFIRINOX以及吉西他滨单药方案为主，中位总生存（OS）仅为 5-12 个月^[3-5]，临床治疗中亟需更多的有效治疗方法与策略。

TTFields成功走进胰腺癌治疗——PANOVA研究

TTFields被称为肿瘤治疗的第四种疗法，其作为一种物理疗法，主要通过干扰有丝分裂抑制肿瘤细胞增殖。目前TTFields已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市用于治疗胶质母细胞瘤和恶性胸膜间皮瘤，并于2020年成功在中国获批用于治疗胶质母细胞瘤。

基于Ⅱ期研究中的良好表现，TTFields也成功走进胰腺癌治疗。PANOVA研究^[6]是一项多中心Ⅱ期临床试验，旨在探索TTFields联合化疗一线治疗局部晚期或转移性胰腺癌的安全性和初步疗效。研究纳入40例新诊断、局部晚期或转移性胰腺癌患者，按1:1比例分别接受TTFields+吉西他滨（20例）和TTFields+吉西他滨+白蛋白紫杉醇（20例）治疗。主要研究终点为安全性，次要终点包括依从性、无进展生存（PFS）、OS。研究结果显示，TTFields联合化疗具有良好的依从性和安全性。在疗效方面，TTFields联合化疗较历史对照可明显延长中位PFS（mPFS）和中位OS（mOS）：TTFields+吉西他滨治疗组的mPFS为8.3个月，mOS为14.9个月，而在单独吉西他滨历史对照组中，mPFS为3.7个月，mOS为6.7个月；在TTFields+吉西他滨+白蛋白紫杉醇治疗组中，mPFS为12.7个月，mOS尚未达到，而吉西他滨+白蛋白紫杉醇治疗既往历史对照组mPFS为5.5个月，mOS为8.5个月（图1）。基于该研究结果，电场疗法联合化疗被列入2020版《CSCO胰腺癌诊疗指南》推荐^[1]（图2）。

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图1.TTFields联合化疗可明显延长mPFS和mOS

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图2.电场疗法联合化疗纳入CSCO指南推荐

步履不停，全球Ⅲ期PANOVA-3研究乘风而动顺利起航

为进一步探索TTFields在LAPC治疗中的疗效与安全性，一项全球性、开放标签、随机Ⅲ期临床研究 PANOVA-3正在开展，以评估肿瘤电场治疗联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇一线治疗不可切除的局部晚期胰腺癌的疗效，中国也加入了该全球性研究。该研究的国内入组已于2022年1月正式开启，目前正在患者招募中，预计患者招募截止时间为2022年9月。北京大学肿瘤医院的郝纯毅教授作为PANOVA-3研究的中国区Leading PI，为我们介绍了该研究及目前国内的参与中心情况。

郝纯毅教授：PANOVA-3是一项随机、开放标签的全球关键Ⅲ期临床试验，旨在研究TTFields+吉西他滨+白蛋白紫杉醇用于LAPC一线治疗的疗效与安全性。研究主要入组标准为新发不可切除LAPC，ECOG评分0-2。入组患者将按1:1接受TTFields+吉西他滨+白蛋白紫杉醇或单纯吉西他滨+白蛋白紫杉醇方案化疗直至疾病进展。主要研究终点为OS，次要研究终点包括PFS、局部PFS、客观缓解率（ORR）、1年生存率、生活质量等（图3）。研究计划入组556例患者，中国至少入组56例患者。目前全国有21家中心参与研究，其中11家中心已顺利启动（表1）。

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图3. PANOVA-3研究设计

表1. 目前全国参与中心情况

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TTFields+吉西他滨+白蛋白紫杉醇方案一线治疗局晚期或转移性胰腺癌的疗效和安全性已在Ⅱ期PANOVA研究^[6]中初步被证实，结果表明，TTFields+吉西他滨+白蛋白紫杉醇方案显示出了良好的依从性与安全性，且较单纯化疗历史对照显著提高生存获益。基于该研究，TTFields联合化疗方案以Ⅲ级专家推荐列入CSCO指南^[1]，作为局部晚期或转移性胰腺癌的治疗选择。

目前，TTFields在国内外已有胶质母细胞瘤等适应证获批，且其在肺癌、卵巢癌、肝癌、胃癌等多个实体瘤中也在积极开展研究探索。TTFields之所以非常值得期待，是因为电场独特的治疗原理赋予它可用于治疗多种实体瘤的特质，TTFields是一类低强度/中等频率的交变电场，通过偶极子重排和介电泳效应，干扰肿瘤有丝分裂，阻断肿瘤生长，从而达到抗肿瘤的作用。在既往公布的TTFields治疗卵巢癌、肺癌等瘤种的数据都非常令人振奋。胰腺癌预后较差，是中国癌症死亡的第六大主要原因，2020年胰腺癌死亡病例数（约12.2万）几乎与新发病例数（约12.5万）相同^[7]，疾病负担严重。这项针对胰腺癌的Ⅲ期试验的开展，意味着TTFields将有望为包括中国在内的全球胰腺癌患者带来更多的生存获益，我们拭目以待。

招募信息

研究目的：使用NovoTTF-200T系统作为局部晚期胰腺癌患者的一线治疗，检验吉西他滨和白蛋白紫杉醇（伴或不伴TTFields）的疗效和安全性

主要入组标准：

年龄≥18岁
经组织学/细胞学诊断为新发胰腺癌，且为不可切除局部晚期疾病者
ECOG评分0-2分

注：以上为部分主要入组标准，最终入组标准由研究医生确定，并以相关检查结果为准。

再鼎医药与Novocure公司合作负责肿瘤电场治疗（TTFields）在大中华区的开发。目前，PANOVA-3正在中国招募临床研究患者，如有疑问可咨询medinfo@zailaboratory.com。

参考文献

[1] 中国临床肿瘤学会（CSCO）胰腺癌诊疗指南（2020版）.

[2] NCCN临床实践指南：胰腺癌（2022.V1版）.

[3] Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013;369(18):1691-1703.

[4] Conroy T, Hammel P, Hebbar M, et al. FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2018;379(25):2395-2406.

[5] Cunningham D, Chau I, Stocken DD, et al. Phase III randomized comparison of gemcitabine versus gemcitabine plus capecitabine in patients with advanced pancreatic cancer. J Clin Oncol. 2009;27(33):5513-5518.

[6] Rivera F, Benavides M, Gallego J, Guillen-Ponce C, Lopez-Martin J, Küng M. Tumor treating fields in combination with gemcitabine or gemcitabine plus nab-paclitaxel in pancreatic cancer: Results of the PANOVA phase 2 study. Pancreatology. 2019;19(1):64-72.

[7] Sung H, Ferlay J, Siegel R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2021.

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Expire Date 2023/04/14

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-张欣明

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