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真实世界中维布妥昔单抗在难治/复发性CD30阳性T细胞淋巴瘤患者中疗效表现依旧良好，安全性可控

2022年04月28日

Brentuximab vedotin in real life, a seven year experience in patients with refractory/relapsed CD30+ T cell lymphoma

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

外周T细胞淋巴瘤( PTCL)是一组起源于胸腺后T淋巴细胞或成熟NK细胞异质性疾病。在欧美国家约占非霍奇金淋巴瘤的10~15%左右，而我国为21.4%左右。相较于其它类型淋巴瘤，PTCL的发生率仍较低，这使其诊断与治疗非常具有挑战性。维布妥昔单抗（BV）是靶向CD30的抗体偶联药物，目前在中国已经获批用于治疗CD30阳性的复发或难治性（R/R）系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）和R/R经典型HL（cHL）成人患者，在PTCL治疗中展现出非常优秀的治疗前景。一项单中心观察性研究回顾了真实世界中BV单药治疗或联合疗法在CD30阳性 R/R PTCL患者的治疗结局，文章近期发表在Journal Of Oncology Pharmacy Practice杂志上，【肿瘤资讯】特此向您深入解析。

本文重点

1.BV疗效显著，ORR为63%，CRR为40.7%

2.中位随访12.5个月，中位PFS 5.2个月，中位OS 12.5个月

3.BV治疗总体安全性表现良好，未观察到较高的毒性发生率

4.BV可作为桥接造血干细胞移植的良好治疗选择

BV在多项临床研究中的表现出色，期待其真实世界疗效表现

目前已有多项临床研究显示，BV在CD30阳性T细胞淋巴瘤中获益显著。比如在众所周知的国际多中心、随机双盲、Ⅲ期临床试验——ECHELON-2研究中，共纳入了452例新诊断的CD30阳性PTCL患者，包括sALCL等多种PTCL亚型，研究结果表明BV+CHP一线治疗PTCL显示出明显的OS获益。也正是基于该研究结果，BV+CHP方案已被推荐用于CD30阳性PTCL一线治疗中。此外，在一项国际Ⅱ期多中心临床研究中，也进一步证实了BV在PTCL治疗中的重要作用。该研究结果显示，BV单药治疗R/R sALCL，总反应率达86%，完全缓解率达57%。同时，BV单药治疗在研究中也展现出比较好的安全性。因此，无论是NCCN指南还是中国CSCO指南，BV已被推荐为T细胞淋巴瘤一线或后线治疗药物。

那么在真实世界中，BV的疗效和安全性表现如何，治疗方案选择有哪些？本研究中，研究者对接受BV单药或联合治疗的不同亚型PTCL患者的治疗结局进行了回顾性分析，以确定其在临床实际应用中对R/R PTCL患者的治疗效果及治疗策略。

BV疗效显著，ORR为63%，CRR为40.7%

本研究是一项观察性、单中心、回顾性研究，纳入了2011年8月至2018年7月在图卢兹大学医院接受BV单药或联合治疗的所有患者。截至数据截止时间，共纳入患者27例，其中包括间变大细胞淋巴瘤（ALCL）12例，外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS）9例，血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）3例，以及2例肠病相关T细胞淋巴瘤（EATL）和1例结外NK/T细胞淋巴瘤（NKYL）。BV的中位治疗周期数为4（范围：1~16）。

研究结果显示，总缓解率（ORR）为63.0%，完全缓解率（CRR）为40.7%。至最佳客观缓解的中位时间为2.1个月（范围：1.1~10.1个月）。在接受BV联合疗法治疗的患者中，中位DoR为6.1个月[95%CI：4.2-NA]，55.5%的患者达到CR，而接受BV单药治疗的患者中只有11.1%的患者达到了CR(P=0.042)。CR率与检验的任何其他协变量（年龄、ECOG PS、难治性疾病、Ⅲ-Ⅳ期、既往SCT史）无关。在适合桥接造血干细胞移植治疗的10例患者中，有7例患者分别接受了同种异体造血干细胞移植（allo-HCT，n=1）和自体造血干细胞移植（ASCT，n=6），另外3例患者因疾病进展而无法进行移植。

中位随访12.5个月，中位PFS 5.2个月，中位OS 12.5个月

中位随访12.5个月（范围：0.7~51.3）后，中位PFS为5.2个月[95%CI：2.7-9.7]，中位OS为12.5个月[95%CI：8.2-21.6]。在达到CR的患者中，中位PFS为10.0个月[95%CI：7.2-NA]，中位OS为21.6个月[95%CI：16.1-NA]，而在未达到CR的患者中，中位PFS为1.8个月[95%CI：1.4-6.2]，中位OS为6.3个月[95%CI：2.3-21.6]（图1）。

图1.jpg

图1. PFS（A图）和OS（B图）（实线:未达CR患者，虚线：达到CR患者）

CR与PFS相关(HR=0.19 [95%CI：0.06-0.63]，P=0.005)，在达到CR的患者中观察到死亡风险降低的趋势(HR=0.42 [95%CI：0.16-1.14]，P=0.080)。

BV治疗总体安全性表现良好，未观察到较高的毒性发生率

主要药物相关不良事件总结见表1。2例患者因毒性中止BV治疗：1例患者发生肠梗阻，1例CR患者继续发生Ⅱ级神经病变。与单药治疗相比，联合治疗更常导致所有级别中性粒细胞减少症(P=0.019)。联合治疗方案也观察到临床相关中性粒细胞减少症增加的趋势(38.9%vs 11.1%，P=0.201)。

表1. 药物相关不良事件

表1.jpg

BV可作为桥接造血干细胞移植的良好治疗选择

迄今为止发表的最大型综述分析了937例R/R PTCL，揭示了这些患者的不良预后，ORR约为31%，CRR为27%，中位PFS和OS分别为3.1个月和5.5个月。造血干细胞移植似乎改善了此类患者的治疗结局（3年OS增加至48%）。本研究中27例PTCL患者中，对BV治疗（单药治疗或联合疗法）产生治疗缓解的所有fit患者均接受了造血干细胞移植巩固治疗。说明BV在CD30阳性PTCL中所展现出的疗效性及耐受性使其成为可桥接移植的良好治疗选择。然而，本研究中纳入的患者数量太少，故无法在统计学上确定几种治疗方案的优劣性。

总结

总之，在真实世界中，BV在CD30阳性 R/R PTCL患者中表现出良好的疗效性。以BV为基础的治疗方案与CRR改善相关，并可作为需要造血干细胞移植的初治年轻患者的桥接移植方案。已有研究证明BV可作为ALCL患者一线治疗方案，但其在其他亚组一线治疗中的应用情况尚不清楚，因此BV在其它适应症中的治疗获益仍有待探索。

参考文献

Lucie Oberic; Faustine Delzor; Caroline Protin; Sophie Perriat; Camille Laurent; et al. Brentuximab vedotin in real life, a seven year experience in patients with refractory/relapsed CD30+ T cell lymphoma.Journal of Oncology Pharmacy Practice. DOI: 10.1177/1078155220968615

责任编辑：Mathila
排版编辑：Alin

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谢军

丰县人民医院 | 肿瘤外科

BV疗效显著，ORR为63%，CRR为40.7%

2022年10月17日

白德金

青白江日鑫老年病医院 | 肿瘤内科

感谢分享，受益良多

2022年10月17日

杨大夫

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

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