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维布妥昔单抗用于自体干细胞移植后巩固治疗高危霍奇金淋巴瘤：AETHERA试验与真实世界研究数据比较

2022年04月21日

Brentuximab vedotin consolidation therapy after autologous stem‐cell transplantation in patients with high‐risk Hodgkin lymphoma: Multicenter retrospective study

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，复发/难治性(R/R)霍奇金淋巴瘤(HL)患者的标准治疗是高剂量化疗联合自体造血干细胞移植(ASCT)，但治愈率仅为50%。随着新型靶向药物的出现，如维布妥昔单抗(BV)，R/R HL的治疗结局显著改善。BV是一种抗体药物偶联物，由CD30导向的抗体与抗微管蛋白药物单甲基澳瑞他汀E偶联而成。一项多中心、观察性、回顾性研究中，研究者评估了真实世界中高危HL患者在ASCT后接受BV作为巩固治疗的疗效和安全性，文章近期发表在Hematological Oncology杂志上，【肿瘤资讯】特此向您深入解析。

本文重点

1.临床研究：BV治疗作为ASCT后的巩固治疗是R/R cHL患者的有效且安全的选择

2.真实世界：ASCT后BV巩固治疗对于复发或进展风险较高的HL患者具有疗效性

3.安全性：与既往研究一致，最常见AE为周围神经病变，整体耐受性良好

临床研究：BV治疗作为ASCT后的巩固治疗是R/R cHL患者的有效和安全选择

AETHERA 3期试验确立了BV作为ASCT后复发或进展高风险的经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)成年患者的巩固治疗选择。结果表明，与安慰剂加最佳支持治疗相比，BV显著提高了无进展生存期 (PFS)。在5年的随访中，BV继续为患者提供持续的PFS益处：BV组的5年PFS为 59%（95%CI，51-66），而安慰剂组为 41%（95% CI，33-49）（HR，0.521；95% CI，0.379-0.717）。同样，BV组中有≥2个危险因素的患者在5年时的PFS显著高于安慰剂组（HR，0.424；95% CI，0.302-0.596）。与安慰剂相比，BV的前期巩固显著延迟了第二次后续治疗的时间，这是正在进行的疾病控制的指标。周围神经病变是接受BV治疗的患者中最常见的不良事件，在 90%的患者中继续改善和/或消退。总之，该研究证实ASCT后复发或进展风险高的成年cHL患者接受BV巩固治疗可带来持续的PFS益处，并且安全且耐受性良好。基于此，本研究旨在确定BV作为患者ASCT后巩固治疗在临床实践中的疗效和安全性。

真实世界：ASCT后BV巩固治疗对于复发或进展风险较高的HL患者具有疗效性

本研究纳入了2016年1月至2019年7月期间25家机构的75例R/R HL患者，这些患者在ASCT后因复发风险较高而开始接受BV巩固治疗。中位随访时间为26个月（范围：6-55个月），2年PFS率为67.75%(95%CI：0.55-0.75)（图1A）。具有1-3个风险因素的患者的PFS与具有4-5个风险因素的患者相似（图1B）。低(1-3)和高风险评分(4-5)组的2年PFS率分别为66.61%(95%CI，0.52-0.77)和72.73%(95%CI，0.37-0.90)(P=0.58)。BV初治组和BV预治疗组的2年PFS率无差异（分别为66.04%[95%CI：0.52-0.77]和74.12%[95%CI：0.44-0.90]；P=0.32）（图1 C）。2年OS率为87.61%(95%CI：0.76-0.94)（图1D）。低(1-3)和高风险评分(4-5)患者之间的OS无差异（P=0.89，图1E）。BV初治组和BV预治疗组的2年OS率分别为85.41%(95%CI：0.71-0.93)和94.12%(95%CI：0.65-0.99)，但无统计学差异(P=0.23)（图1F）。

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图1 生存曲线。根据风险分层(B,E)、ASCT前BV给药(C,F)以及整个队列(A,D)的PFS和OS

安全性：与临床研究一致，最常见AE为周围神经病变，整体耐受性良好

在AETHERA试验中，研究者报告BV组三分之一的患者因毒性作用而停止治疗。在本研究中，75例患者中的36例(48%)报告了58起不良事件(AE)。16例患者(21.3%)发生3级或4级毒性事件。观察到的最常见AE为中性粒细胞减少(27%)和周围神经病变(21%)。12例(16%)患者因AE停用BV（神经病变[n=9]、肺毒性[n=1]、中性粒细胞减少和感染[n=2]）。

1例发生3级过敏反应的患者在脱敏治疗后接受BV巩固治疗（表1）。1例ASCT后植入不良的患者在接受BV巩固治疗期间死于继发于肺炎的败血症，其主治医生报告该死亡与药物无关。在2例患者中观察到肺毒性，导致其中1例患者的巩固治疗终止。

在ASCT前接受BV治疗的17例患者中，2例发生了高级别神经疾病（1例3级和1例4级）并停止治疗。1例患者因主观意愿决定停止BV巩固治疗，2例因PD停药。

表1 接受BV巩固治疗患者的不良事件

表1.jpg

结论

AETHERA试验中BV巩固治疗的5年PFS为59%，本研究中的2年PFS为67.75%，该数据支持ASCT后BV巩固治疗对于复发或进展风险的HL患者具有疗效性。与AETHERA试验中报告的结果相比，本研究中的PFS在数值上更优可能是由于纳入了化疗敏感疾病患者（AETHERA试验中60%的队列为原发性难治性患者，本研究中34.6%），且B症状（AETHERA试验中28%，本研究中21.3%）和结外疾病（AETHERA试验中33%，本研究中20%）的患者较少。

AETHERA试验排除了既往接受过BV的患者。而在本研究中，纳入了17例在ASCT前接受BV的患者。该亚组在ASCT后BV巩固治疗也继续获得生存获益，与BV初治患者相似。

基于临床研究与真实世界中的安全性表现，应在考虑BV巩固治疗的剂量调整或停药时谨慎评估。本研究存在一定局限性，包括其回顾性性质、样本量相对较小和随访时间较短，无法准确估计PFS和OS。延长随访数据将更好地评估患者生存率和缓解的持久性。总之，在真实世界中，高风险HL患者ASCT后的BV巩固治疗是一种合理的治疗选择。

参考文献

Akay OM, Ozbalak M, Pehlivan M, et al. Brentuximab vedotin consolidation therapy after autologous stem‐cell transplantation in patients with high‐ risk Hodgkin lymphoma: multicenter retrospective study. Hematol Oncol. 2021;39(4):498‐505. doi:10.1002/hon.2897

责任编辑：Mathila
排版编辑：Alin

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