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【阔然开朗】2021 ASH:DLBCL中PIM1突变的生物学特征及其临床意义

2022年04月08日

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型,异质性强。PIM1是DLBCL体细胞高频突变基因之一,在DLBCL中研究较少。

研究者通过靶向测序和转录组测序探索PIM1突变,并进一步分析PIM1与DLBCL临床特征和预后的关系。研究发现,DLBCL患者中PIM1突变频率为28.4%,最常见于4号外显子,以错义突变最为常见,其次为框移突变和无义突变。PIM1突变主要参与补体激活、B细胞介导的免疫、JAK-STAT和NF-κB等信号通路。PIM1突变与较高的IPI评分、疾病复发、中枢和/或睾丸受累显著有关,多因素分析显示,PIM1突变是一个独立的不良预后因素。此外,研究者构建了一个PIM1突变相关基因特征,根据风险评分,高风险评分的患者的OS和PFS显著更短。治疗方面,研究发现与低风险评分的患者相比,高风险评分的患者对免疫调节剂来那度胺、NF-κB抑制剂、JAK抑制剂以及BCL-2抑制剂等靶向药物具有更高的敏感性。

PIM1突变在DLBCL患者风险分层中起着至关重要的作用,并可进一步为高风险评分DLBCL患者的治疗提供潜在的靶向治疗策略。微信图片_20220408022840.jpg                    

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