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【Fronts in Oncology】 CLL在高SDI国家的疾病负担呈现上升趋势，多管齐下方为应对之道

2022年03月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

摘要：当前，随着治疗技术手段的进步，使得慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的整体预后得到了相应的改善，但是，大家对于CLL给全球、国家、地区所带来的疾病负担情况却知之甚少，而且，亦极少有全球性的相关研究。鉴于此，近期，复旦大学附属金山医院杨鸥教授团队，在国际权威杂志Fronts in Oncology上发表了展一项基于人群的流行病学调查研究结果，研究团队针对1990年～2019年CLL给全球、国家、地区所带来的负担进行了研究，并且对于2030年CLL疾病负担进行了预测，【肿瘤资讯】特对研究关键内容予以整理，以飨读者。

CLL治疗现状：靶向药物研发改变了CLL治疗格局，但CLL所带来的疾病负担尚不明晰

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种成熟的B细胞肿瘤，表现为单克隆B淋巴细胞的进行性累积。CLL是西半球最为流行的白血病类型，在美国的白血病患者中约占25%～35%。当前，该病的流行病学特征已经基本明确，其一，男性患者更为多见，男女发病比率约为1.2:1～1.7:1；其二，老年患者更为多见，在诊断时的中位年龄约为70岁；其三，CLL的发病率因种族和地理位置而异，高加索人的发病率较高，而亚洲人的发病率较低。

当前，诸如BTK抑制剂、BCL-2抑制剂和磷脂腺肌醇3-激酶抑制剂（PI3K抑制剂）的研发，从根本上改变了CLL治疗格局，并且显著改善了发达国家CLL患者的预后。在BTK抑制剂时代，CLL患者的5年总生存（OS）率已超过60%，而随后在维奈克拉出现之后，CLL患者的5年OS率达到了86%，然而，这些新型药物的使用仍仅限于发达国家，而在目前，我们应该思考如何让发展中国家亦能受益。在新药时代，理性的决策是降低疾病治疗负担的关键，但是，现在缺乏过去30年CLL给全球、国家和地区所带来的疾病负担的研究可供参考。

虽然，由全球疾病负担协作网络发起的全球疾病负担研究（GBD），评估了204个国家和地区人群的286种死因、369种疾病和伤害以及87种致病风险因素，并且，系列研究亦使用了GBD的研究数据，进行了白血病所带来的疾病负担的估计，但是，却没有一项研究对CLL所带来的疾病负担予以关注，而其他基于GBD研究结果预测CLL所带来的疾病负担的研究亦甚少。因此，研究者设计了本研究，目的是明确在不同的国家和地区，CLL患者的分布、流行趋势以及CLL所带来的疾病负担，并且，对于目前至2030年CLL可能造成的疾病负担进行预测，这将为制定相应的预防保健决策提供重要的流行病学信息。

基于GBD2019研究数据，揭开过去和未来全球CLL疾病负担变化面纱

研究者搜集了GBD2019研究中1990年～2019年CLL数据，包括：发病率、疾病相关死亡率、伤残校正生命年（DALYs）、相应的年龄标准化率（ASRs）以及不同性别、年龄、社会人口指数（SDI）、国家和地区对于CLL发病风险的影响。此外，研究者还使用1990年～2019年的变化百分比以及预估的年度变化百分比（EAPCs）予量化ASR趋势，并且，使用贝叶斯年龄－周期队列（BAPC）模型用以评估和预测当前至2030年CLL的发病率和死亡率。

研究结果显示，1990年～2019年，在全球范围内，CLL的发病率呈现持续上升的态势，不过，CLL患者死亡负担和DALYs呈现略微下降的态势（图1、图2）。除了高收入的北美和大洋洲之外，大多数地区的ASIR均呈上升趋势，而CLL所带来的死亡负担和DALY负担主要受SDI影响，在SDI五分位数低的国家和地区，ASDR和年龄标准化DALY急剧上升，而SDI五分位数高的国家和地区，ASDR和年龄标准化DALY率显著下降，这可能是由于新药在各个国家、地区的可及性不同所致（图3）。随着GBD2019研究中受试者年龄的增加，CLL发病率、CLL死亡率以及DALY率均呈现显著增加的趋势，这给老龄化国家带来了严峻的挑战。在不同的SDI五分位数中，CLL在男女中的发病率存在差异，相对而言，与女性相比，男性的CLL发病率被低估，这可能是由于在较低SDI五分位数的国家和地区男女的发病比例均较低（男：女<1）所致。吸烟、高体重指数以及职业接触（苯、甲醛），均是与CLL发生相关的潜在的危险因素。直至2030年，全球的ASIRs将增加，而年龄标准化的死亡率（ASDR）将下降。

图1: 根据性别划分的1990年～2019年在不同SDI五分位数下的CLL的发病病例、死亡病例以及DALYs

图2: 根据性别划分的1990年～2019年在不同SDI五分位数下的CLL的ASIRs、ASDRs以及年龄标准化DALY率

图3: 在全球（左）、不同国家（中）、不同SDI水平（右）的ASIR、ASDR以及年龄标准化DALY率的EAPCs情况

应对全球CLL所带来的疾病负担策略：早期诊断、新药研发以及控制危险因素

根据当前的研究结果，研究者认为，由于诊断条件的限制，使得SDI五分位数较低的国家、地区的无症状CLL患者难以被检出，从而使得此类国家、地区的CLL发病率可能被低估，同时，由于不同国家、地区对于新药的审批速度、标准存在差异，使得仅发达国家可及新型好药，而SDI五分位数较低国家、地区的患者，仅能使用旧式的治疗药物进行治疗，这在一定程度上，亦使得SDI五分位数较低国家的CLL死亡负担和疾病负担日益严重。

未来，希望能够在SDI五分位数较低的国家、地区加大CLL诊断投入，使得更多的无症状CLL患者能够早期检出，从而使其能够及早接受治疗，同时，加速新药研发、审批，并且制订相应政策对于CLL致病因素予以管控，可能是降低全球CLL所带来的疾病负担的解决之道。

参考文献

Yang Ou, Yichen Long, Lili Ji, Trends in Disease Burden of Chronic Lymphocytic Leukemia at the Global, Regional, and National Levels From 1990 to 2019, and Projections Until 2030: A Population-Based Epidemiologic Study. Front. Oncol. 12:840616. doi: 10.3389/fonc.2022.840616.

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna