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复旦团队发现，细菌是“最凶乳腺癌”治疗的新希望

2022年03月25日

来源：易加医

复旦团队发现，补充胆碱摄入有望成为提高三阴性乳腺癌免疫治疗效果的临床潜在治疗策略。

乳腺癌是中国女性发病率最高的恶性肿瘤，且发病率逐年升高。其中，三阴性乳腺癌恶性程度较高，患者生存预后较差，易出现早期复发和转移，且既往缺乏有效的针对性治疗策略，素有最“恶”乳腺癌之称。

近日，复旦大学附属肿瘤医院王海、周逸凡、肖毅、马丁、金希、胡欣、李大强、江一舟、邵志敏携手复旦大学基础医学院荣星喻、赵干、赵超、闻玉梅等学者，发现微生物代谢产物氧化三甲胺可以激活抗肿瘤免疫，提高三阴性乳腺癌免疫治疗效果。这意味着微生物代谢产物氧化三甲胺有望成为三阴性乳腺癌临床免疫治疗的新策略，助推免疫治疗。该研究将于2022年4月被美国《细胞代谢》杂志以封面文章形式正式发表。

此次研究报告的数据是来源于对复旦大学附属肿瘤医院360例三阴性乳腺癌患者的转录组学、代谢组学、微生物组学进行全面深入分析，发现梭菌相关代谢产物氧化三甲胺富含于免疫微环境被激活的肿瘤。免疫治疗对血浆氧化三甲胺含量较高患者的效果显著较好。

氧化三甲胺是三甲胺的氧化产物，而三甲胺是胆碱的代谢产物。新鲜的奶类、肉类、豆类、蛋类、鱼类等食物富含胆碱，胆碱被人体吸收后，首先被梭菌等微生物分解代谢为三甲胺，随后三甲胺在肝脏的三甲胺氧化酶作用下被氧化为无臭味的氧化三甲胺。随着食物变质，氧化三甲胺又分解为三甲胺。

根据机制分析，氧化三甲胺通过激活细胞内质网应激激酶PERK，可诱发肿瘤细胞焦亡，从而增强体内CD8阳性T淋巴细胞对三阴性乳腺癌的抗肿瘤免疫。