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急性移植物抗宿主病二线治疗后的结局预测

2022年03月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性移植物抗宿主病(GVHD)仍然是同种异基因造血干细胞移植(HCT)后发病和死亡的重要原因。皮质类固醇初始治疗在不到50%的患者中产生持续应答。许多回顾性和前瞻性研究对初始皮质类固醇治疗无效的GVHD患者的干预措施进行了评价，但很少有随机对照试验对该适应证的治疗方法进行试验。尽管经过数十年的研究和努力来改善预后，但需要二线全身治疗急性GVHD的患者预后仍较差。在对1990年至2011年发表的研究进行的综述中，类固醇难治性或治疗难治性急性GVHD的回顾性或前瞻性研究中加权平均6个月生存率为49%，在随后对2011年后发表的研究进行的综述中，加权平均6个月生存率为55%。近日，在blood advances上发表了一篇文章，主要研究了急性GVHD二线治疗后的结局预测因素。

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研究目的

这是一项回顾性研究，旨在评估接受皮质类固醇作为初始治疗的急性GVHD患者二线治疗后的总生存期(OS)。研究者还评价了无失败生存期(FFS)，这是一个复合终点，定义为最早死亡、复发或实施三线治疗，同时检查了死亡率和失败的潜在风险因素。随后，研究者开发了 6个月和12个月死亡率的预测模型，并通过估计每个结局的受试者-操作者特征曲线下面积(AUC)和Brier评分来评价其性能。

研究方法

研究队列包括2006年1月至2018年8月在Fred Hutchinson癌症研究中心(FHCRC)/西雅图癌症治疗联盟接受急性GVHD二线全身治疗的患者，不考虑移植适应症、预处理方案、移植物来源、供体关系或HLA配型。在此期间，本中心完成3472例同种异基因移植。其中2161例接受急性GVHD初始全身治疗。几乎所有患者均接受泼尼松治疗，剂量范围为0.5~2.0 mg/kg/天。该数据库确定了257例在泼尼松初始治疗后接受急性GVHD全身治疗的患者，占所有接受一线治疗患者的12%。216例患者纳入分析。随访临床信息可从转诊医生提交的病历和专门的长期随访项目生成的文件中获得。

研究结果

二线治疗后的结局：

二线治疗为抗胸腺细胞球蛋白(ATG)(21%)、麦考酚酯(MMF)(20%)、西罗莫司(19%)、α1抗胰蛋白酶(9%)、体外光分离术(ECP)(7%)、infliximab单抗(7%)或其他(17%)。二线治疗后6个月和12个月时OS的点估计值分别为59%(95%CI，52~65)和52%(95%CI，45~59)（图1A）。6个月和12个月时FFS的点估计值分别为42%(95%CI，35~48)和37%(95%CI，31~43)（图1B）。新的全身性治疗和死亡是治疗失败的主要类别。2年时，新的全身治疗和死亡的累积发生率分别为29%和31%，而复发性恶性肿瘤为7%（图1 C）。

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图1 估计的OS，FFS, 和失败值

与总死亡率相关的风险因素：

与总死亡率风险统计学相关的因素包括患者年龄较大、从移植至首次治疗的间隔时间较长、血清总胆红素浓度较高、血清白蛋白浓度较低、存在腹泻、腹痛、4期肠道受累、明显消化道出血或皮疹，更高的类固醇剂量和更高的HCT-CI。在单变量分析中，二线治疗药物也与死亡风险相关。移植数量、移植年份、从初始全身治疗至二线治疗开始的间隔时间、发热和活动性感染与总死亡率风险无统计学相关性。在多变量分析中，总死亡率的风险因素仍然包括患者年龄较大、血清白蛋白浓度较低、血清总胆红素浓度较高和4期肠道受累。调整这些因素后，二线治疗未显示与死亡风险相关的统计学显著证据（总体p=0.39）。

与治疗失败相关的风险因素：

在单变量分析中，与治疗失败风险统计学相关的因素包括患者年龄较大、从初始全身治疗至二线治疗开始的间隔时间较长、血清总胆红素浓度较高、血清白蛋白浓度较低、存在腹泻，腹痛、4期肠道受累、明显消化道出血或皮疹、类固醇剂量较高和HCT-CI较高。在单变量分析中，二线治疗药物也与失败风险相关。移植数量、移植年份、从移植至初始全身治疗的间隔时间、发热和活动性感染与治疗失败风险无统计学相关性。在多变量分析中，较低的血清白蛋白浓度、较高的总血清胆红素浓度和4期肠道受累显示与治疗失败相关。校正这些因素后，二线治疗药物未显示与失败风险相关的统计学显著证据（总体p=0.69）。

6个月和12个月死亡率的预测模型：

对于6个月和12个月死亡率的预测模型，确定了在总死亡率Cox模型中确定的相同因素。这些系数的值可用于计算假设患者6个月或12个月死亡的预测概率。

研究结论

本研究显示急性GVHD二线治疗后6个月生存率和无失败生存率的点估计值分别为64%和46%，并确定了与急性GVHD二线治疗后死亡率和治疗失败相关的风险因素，为其他研究中FFS和OS的评估提供了历史基准，并提出了6个月和12个月死亡率的预测模型，可用于生成人群特异性基准。

参考文献

Phuong T Vo, Theodore A，et al. Prediction of outcomes after second-line treatment for acute graft-versus-host disease. Blood Adv bloodadvances.2021006220.

https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021006220

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

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