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2310例继发性急性髓系白血病患者的治疗模式和结局

2022年03月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

继发性急性髓系白血病(sAML)包括治疗相关AML(t-AML)和既往血液疾病转化而来的AML。据报告，sAML的发生率占所有AML病例的18%~28%，并且与不良结局相关，包括完全缓解(CR)、总生存期(OS)和无复发生存率均低于新发AML。因此，在一些预测模型中，sAML的诊断被认为是早期死亡和OS的危险因素。然而，由于其与年龄较大、频繁的合并症/器官功能障碍以及不良的细胞遗传学和分子学特征相关，其独立的预后价值受到质疑。另一方面，是否应将既往未接受过化疗/放疗的前期肿瘤形成的AML患者（neo-AML）视为sAML仍是一个尚未解决的问题，尚不清楚这些患者与其他sAML相比是否具有不同的特征和结局。近日，在blood advances上发表了一项PETHEMA登记研究，分析了2310例继发性急性髓系白血病患者的治疗模式和结局。

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研究目的

本研究旨在分析向PETHEM登记研究报告的大量sAML患者的发生率、临床和生物学特征以及结局。将这些特征和结局与新发AML患者以及不同类型sAML患者的特征和结局进行比较，并根据治疗方法进行比较。

研究方法

PETHEMA AML登记研究(NCT02607059)纳入了1990年1月1日至2019年12月31日之间向PETHEM报告的确诊为AML的成人患者（年龄≥18岁），急性早幼粒细胞白血病患者被排除在外，不考虑给予的治疗。除治疗方法和结局外，还回顾性收集患者和疾病特征，包括人口统计学（年龄和性别）、AML细胞形态学亚型、细胞遗传学、治疗方案详情、缓解评估和疾病随访（复发或死亡）。还收集了包括基线体格检查和实验室检查；既往肿瘤/血液学疾病或暴露于放疗、化疗或免疫抑制药物；分子学评估；治疗相关毒性；以及巩固和巩固后治疗方案（例如，移植和维持）。在诊断时（开始治疗前）采集患者和疾病基线特征。

sAML包括骨髓增生异常综合征(MDS-AML)、骨髓增生性肿瘤(MPN-AML)、骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤(MDS/MPN-AML)和t-AML患者。出于本研究的目的，研究者还纳入了上述neo-AML患者。其余患者被归类为新发AML。主要终点是根据治疗方法比较所有报告sAML的患者的基线特征、CR/CRi、OS和无事件生存期(EFS)。其他次要终点是分析新发AML和sAML患者之间以及不同sAML亚组之间基线特征和OS的差异。

研究结果

总共汇报了6211例(72.9%)为新发AML，2310例(27.1%)患有sAML，分为骨髓增生异常综合征AML(MDS-AML，44%)、MDS/骨髓增生性AML(MDS/MPN-AML，10%)、MPN-AML(11%)、治疗相关AML(t-AML，25%)和既往未接受过化疗/放疗的前期肿瘤形成(neo-AML，9%)。（图2）

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图2 AML前诊断的疾病描述。(A)MDS-AML组患者的既往MDS类型。该图未纳入未指明和不可分类MDS患者。(B)MDS/MPN-AML组患者的既往MDS/MPN类型。(C)MPN-AML组患者的既往MPN类型。(D)纳入t-AML组患者的既往治疗类型。(E)t-AML组治疗患者的既往肿瘤类型。(F)既往未接受过治疗的癌症患者的既往实体瘤类型。

与新发患者相比，sAML患者年龄更大（中位年龄69岁），ECOG≥2(35%)或高危细胞遗传学(40%)更多，FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复(11%)和核磷蛋白1(NPM1)突变(21%)更少，接受的化疗方案强度更低(38%)（所有P< .001)。

新发AML患者的中位OS高于sAML患者（10.9 vs 5.6个月；P< .001），与t-AML和neo-AML相比，血液系统疾病（MDS、MDS/MPN或MPN）后sAML的持续时间更短（分别为5.3 vs 6.1 vs 5.7个月；P= .04)。强化化疗后，新发AML和neo-AML患者的中位OS更佳（分别为17.2个月和14.6个月）。（图3）。根据AML类型，低甲基化药物治疗后未观察到OS差异。sAML是OS的独立不良预后因素。研究者证实了sAML的高患病率和不良特征，并确立了其独立的不良预后价值。

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图3 根据不同疾病特征或治疗方法纳入研究的AML患者的OS。(A)根据AML类型，8521例AML患者整个队列的OS（P < .001)。(B)根据治疗方法，继发性AML的OS（P < .001)。(C)根据细胞遗传学风险的继发性AML的OS（P < .001)。(D)根据NPM1突变的继发性AML的OS（P < .001)。(E)根据FLT3-ITD突变确定的继发性AML的OS（P =.45)。(F)根据不同亚组的继发性AML的OS（P =.04)。

研究结论

在这项研究中，研究者报告了迄今为止最大的sAML患者队列，并分析了他们的特征、治疗模式和主要结局。研究者在现实生活中发现，与新发AML相比，sAML约占所有AML病例的25%，预后更差，基线特征和治疗模式不同（尤其是MDS、MDS/MPN和MPN后发生的AML）。然而，研究者强调，neo-AML患者的生物学特征和结局与新发AML患者相似。在这项登记研究中，27.1%的AML患者被归类为sAML，优于既往报告的中位患病率22.0%（范围：5.7%~42.1%）。研究证实，sAML与年龄较大、合并症（即肝肾功能障碍）、体能状态较差和不良的遗传特征密切相关。这项大型研究证实，到目前为止，sAML中不良特征的频率，如年龄较大、体能状态较差和不良核型，远高于新发AML。此外，sAML本身应被视为独立风险因素，尤其是对于接受强化化疗（IC）方法治疗的患者。尽管在IC后进行同种异体HSCT获得了最佳治疗结果，但该策略仅在少数患者中完成。鉴于它们所代表的挑战性，获得sAML的改善应该是一个未满足的临床需求，是一个需要优先研究的领域，这一领域需要在未来几年成为基础和临床研究的一个活跃领域。

参考文献

David Martínez-Cuadrón, Juan E. et al. Treatment patterns and outcomes of 2310 patients with secondary acute myeloid leukemia: a PETHEMA registry study. Blood Adv (2022) 6 (4): 1278–1295.

https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021005335

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny