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俞洋教授:打响中国乳腺癌患者卵巢保卫战,EGOFACT研究荣登JAMA oncology杂志

2022年03月09日
来源:肿瘤资讯

放化疗是乳腺癌患者的常用治疗手段,但具有一定的生殖毒性,尽管已有研究证实促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)可以降低卵巢功能不全的发生率,但亦有研究结果互为矛盾,且卵巢功能评价标准不一致,机制尚不明确。EGOFACT研究作为首个在中国乳腺癌患者中探讨GnRHa的卵巢功能保护作用的研究,成功入选2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会的壁报展示,并于2021年12月30日在线发表于国际肿瘤学权威期刊JAMA oncology杂志上。


近日,在中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)举办的 “高质量临床研究成果发布会”上,【肿瘤资讯】特别邀请到EGOFACT研究的主要研究者——俞洋教授,就EGOFACT研究的成果和特色进行分享。

探索中国证据,打响中国乳腺癌患者的卵巢保卫战

俞洋教授:此项临床研究聚焦于早期乳腺癌,尤其是绝经前早期乳腺癌的获益。众所周知,乳腺癌已经成为高发的恶性肿瘤,尽管我国的乳腺癌发病率并不是最高,但由于我国人口基数大,乳腺癌患者的绝对数在全球位居首位。同时,我国乳腺癌患者发病年龄相对较早,约60%为绝经前患者,而当前包括放化疗在内的各种乳腺癌治疗手段可能对卵巢功能造成影响。在现今三胎政策下,广大女性患者对卵巢功能,尤其是生育功能非常关注,但很多卵巢功能保护的研究结果相互矛盾。尽管有研究表明,在化疗期间使用GnRHa可以保护卵巢功能,提高怀孕率,但亦有研究未能得出同样的结论。因此探索卵巢功能的准确评估,以及GnRHa在中国乳腺癌人群中保护卵巢功能的可靠性就显得十分重要。

在EGOFACT研究中,我们摒弃了既往国外研究中采取的一些卵巢功能评估标准,采用抗Müllerian激素(AMH)水平检测以动态观察卵巢早衰情况。因为前期的动物模型和体外实验阐明GnRHa可以调节mTOR信号通路诱导的自噬作用,缓解环磷酰胺(CTX)导致的内质网应激,促进AMH的分泌,对卵巢储备功能具有保护作用。在此项临床研究中,我们对化疗前以及化疗后6个月、12个月的AMH水平和月经情况进行动态检测,结果发现AMH确实可以反映卵巢早衰情况,并且是一个非常客观、可靠的指标,而化疗前应用GnRHa也确实起到了有效的卵巢保护作用。

更有意思的是,在此项研究的次要终点中,我们发现对于35周岁以下的女性,无论其乳腺癌分子亚型如何,在化疗前应用GnRHa之后患者的生存都能得到明显改善。诚然,这只是一个小样本的研究,我们还需开展更大规模的研究进行验证。

EGOFACT研究的三大特色

俞洋教授:在全球范围内探索GnRHa保护卵巢功能的临床研究非常多,其中享有盛誉的便是POEMS/S0230研究,其以患者怀孕率及生孩子的比例作为判断标准,但该判断标准其实相对主观和粗犷,因为患者生孩子的意愿可能影响临床结果的判断。其他如PROMISE-GIM6等研究并未准确阐明GnRHa在化疗期间对卵巢功能会起到怎样的作用。由于中国乳腺癌患者相对年轻,其对卵巢功能的保护要求非常高,但到底有无客观指标能够反映卵巢功能呢?为此,我们这项临床研究的特色之一就在于采用了相对客观且比较恒定的指标——AMH水平进行评判。因为AMH水平不太容易受到卵巢其他因素和药物的影响,相对于卵巢激素可能更好地反映卵巢的储备功能。

其二,尽管亦有一些临床研究也探索了亚洲乳腺癌患者在化疗后卵巢功能评估的研究,例如日本研究者开展的ASTRRA研究,但其以卵泡刺激素来判断卵巢的储备功能。由于单用一个指标进行判断,可能并不准确,从而影响卵巢抑制治疗(OFS)。而在EGOFACT研究中我们采用了更为客观的指标,因而研究结果相较其他研究也更为客观和准确。

其三,EGOFACT研究中我们确实发现,中国人群的卵巢储备功能与国外人群存在一定区别。例如ASTRRA研究表明,化疗后6个月患者恢复月经的比例约为85%,并且随着时间的延长还可逐步恢复,但在EGOFACT研究中我们发现,如果在化疗前未使用GnRHa进行卵巢功能的保护,则化疗不仅影响治疗6个月后的卵巢储备功能,同时其效果还能延续1年以上。在对照组中,未应用GnRHa的患者,化疗后6个月约有77%可恢复月经,但在12个月时仅有不到一半的患者卵巢储备功能尚好。这提示国内人群对化疗的反应程度似乎与国外的研究数据不同,因此我们需要进一步开展对中国人群有指导价值的临床研究,而这也是我们研究者应该真正做的事情。

责任编辑:Jelly
排版编辑:xiaodong

评论
2022年03月19日
史姝婷
平遥兴康医院 | 肿瘤外科
打响中国乳腺癌患者卵巢保卫战,EGOFACT研究荣登JAMA oncology杂志 03-11赞
2022年03月14日
匿名
连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科
探索中国证据,打响中国乳腺癌患者的卵巢保卫战!!!
2022年03月14日
陈州华
湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科
打响中国乳腺癌患者卵巢保卫战,EGOFACT研究荣登JAMA oncology杂志