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速递 | 首次！重磅ADC显著延长HER2低表达乳腺癌患者生命

2022年03月04日

来源：药明康德

日前，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合宣布，双方共同开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan），在治疗HER2低表达的无法切除或转移性乳腺癌患者的关键性3期临床试验中获得积极顶线结果。与化疗相比，Enhertu显著延长患者的无进展生存期和总生存期。新闻稿指出，这是首次靶向HER2的疗法在HER2低表达患者群体中提供临床获益，有望改变乳腺癌分类和治疗的范式。

乳腺癌是世界上最常见的癌症之一，2020年全球有超过200万新确诊患者。HER2是一种表达在多种癌症细胞表面的酪氨酸激酶受体，也是乳腺癌的众多生物标志物之一。通过免疫组化（IHC）测试和/或原位杂交（ISH）测试，癌症可分为HER2阳性（IHC评分3分以上或者IHC评分2分以上加ISH阳性），和HER2阴性（IHC评分为0或1分，或者IHC评分2分以上但是ISH阴性）。

Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计的ADC药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。Enhertu之前已经获得FDA批准，三线治疗经治HER2阳性无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，以及接受过基于trastuzumab的疗法治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。

在名为DESTINY-Breast04的随机、开放标签、注册性3期临床试验中，接受过一种或两种前期化疗的HER2低表达（定义为IHC评分2分以上但ISH阴性，或者IHC评分1分以上，从来没有达到过IHC评分3分以上）不可切除或转移性乳腺癌患者接受了Enhertu或医生选择的化疗的治疗。新闻稿指出，这一患者群体可能占乳腺癌患者的55%。

该试验达到主要终点，与标准化疗相比，在HR阳性，HER2低表达患者群体中，Enhertu为患者提供更优的PFS。此外， Enhertu还达到试验的次要终点，不考虑HR表达，也提高患者的PFS，同时它提高了患者的OS。

阿斯利康公司肿瘤学研发执行副总裁Susan Galbraith女士说：“这一历史性的消息可能重新塑造乳腺癌分类和治疗的模式。此前，HER2靶向疗法从未在HER2低表达转移性乳腺癌患者中提供临床获益。Enhertu的这些结果是一个重大进步。”

参考资料：

[1] Enhertu significantly improved both progression-free and overall survival in DESTINY-Breast04 trial in patients with HER2-low metastatic breast cancer. Retrieved February 22, 2022, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2022/enhertu-improves-pfs-and-os-in-her2-low-bc.html

免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2022年03月20日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计的ADC药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成

2022年03月10日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

是首次靶向HER2的疗法在HER2低表达患者群体中提供临床获益，有望改变乳腺癌分类和治疗的范式。

2022年03月08日

周晓春

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

希望尽早明确其适应症