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【2022 ASCO-GU】PERICLE研究临床结果：阿替利珠单抗±放疗治疗晚期阴茎鳞癌主要终点未能达到

2022年03月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）于2月17至19日在旧金山以线上线下相结合的形式举行。本次大会共12项研究入选口头报告，其中有一项为针对晚期阴茎鳞癌的PERICLE研究，研究未能达到主要终点，但免疫治疗还是在这类患者中显示出了一定的抗肿瘤活性。

晚期阴茎鳞癌患者的预后很差，诊断后2年总生存率仅为21%。临床前研究显示，阴茎鳞癌的免疫细胞浸润率高，PD-L1高表达，提示免疫治疗可能对患者有益。PERICLE研究旨在评估阿替利珠单抗在晚期阴茎鳞癌患者中的活性，联合或不联合放疗以控制局部淋巴结转移。

方法

这是一项单中心Ⅱ期双臂非随机研究，入组远处转移或局部晚期阴茎鳞癌患者（原发肿瘤不可切除，淋巴结可扪及＞3cm或固定，怀疑淋巴结外侵犯，盆腔淋巴结累及），WHO 0~1，允许既往接受过除PD-1（L）1抗体以外的其他治疗。

入组患者分为2组，所有患者均进行阿替利珠单抗1200mg IV q3w（最长用1年）治疗，预计放疗能够对局部区域疾病有效控制者（A组）再额外给予1.5Gy（局部区域受累淋巴结和阴茎区）和1.8Gy（大体肿瘤+边缘）共33次的放疗。每12周进行腹部和胸部CT扫描，按RECIST 1.1标准评估肿瘤反应。

主要终点是整体人群的1年无进展生存（PFS）率。目标1年PFS率≥35%。次要终点包括总生存（OS）、缓解率和毒性。

结果

2018年10月18日至2021年8月13日，共入组32例患者，A组（阿替利珠+放疗）20例，B组（仅阿替利珠单抗）12例。所有患者皆为Ⅳ期，中位年龄67岁，体力状态评分大多（75%）WHO 0分，既往大多（75%）接受过治疗，包括系统治疗（6.2%）、放疗（13%）、放化疗（22%）和手术（70%），59%伴有远处转移。

安全性方面，分别有3/32（9.4%）和13/20（65.0%）患者观察到免疫治疗或放疗相关的3~4级不良事件（AE）。

疗效方面，总体人群中，1年PFS率为12.5%，中位PFS为2.5个月（图1），主要目标未达到。缓解率为33%（表1）。1年OS率43.4%，中位OS为11.5个月（图2）。

图1. PFS结果

表1 缓解率

图2. OS结果

按PD-L1状态和hrHPV分析的PFS见图3。

图3. 按PD-L1状态和hrHPV分析的PFS

总结

阿替利珠单抗用于晚期阴茎癌观察到了一定的抗肿瘤活性，甚至有患者达到完全缓解，缓解持续时间也较持久，但1年PFS率主要终点未能达到，也没有证据表明放疗与阿替利珠单抗联用有协同作用。hrHPV和PD-L1作为生物标志物的作用需要进一步随访评估。研究中，有一部患者使用阿替利珠单抗出现早期耐药，对研究中收集到的肿瘤组织（包括治疗期间的活检）进行分析或有可能提出新的治疗策略以克服耐药性，改善免疫治疗的效果。

参考文献

de Vries HM, de Feijter JM, Bekers E, et al. Clinical results of PERICLES: A phase II trial investigating atezolizumab +/- radiotherapy for advanced squamous cell carcinoma of the penis. 2022 ASCO-GU, Oral 3.

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire