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【2022ASCO GU】III期ARASENS试验结果公布！DARO联合ADT +多西他赛早期治疗可显著延长OS

2022年02月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国时间2022年2月17-19日，2022 ASCO GU将如期而至，多项泌尿肿瘤研究结果将重磅公布。III期ARASENS试验公布了达罗他胺与安慰剂联合雄激素剥夺治疗和多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌的总生存期比较结果。

会议类型及摘要号：Oral Abstract Session 13

第一作者：Matthew Raymond Smith

背景

达罗他胺(DARO)是一种结构独特的强效雄激素受体抑制剂，与安慰剂(PBO)相比可改善总生存期(OS)和无转移生存期，且在非转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者治疗中出现的不良事件(TEAE)发生率较低。

ARASENS研究(NCT02799602)评估了DARO联合标准雄激素剥夺治疗(ADT)+多西他赛是否能延长转移性、激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者的OS。

方法

这项国际、双盲、3期研究入组了ECOG PS为0/1的mHSPC患者，除ADT + 多西他赛外，按1:1随机接受DARO 600 mg每日两次或PBO。根据TNM(M1a vs M1b vs M1c)和碱性磷酸酶水平（< vs ≥正常值上限），按疾病程度对随机化进行分层。

主要终点为OS。次要疗效终点包括至CRPC时间，至疼痛进展时间、至首次发生症状性骨骼事件(SSE)时间和至开始治疗时间，同时评估安全性。

结果

2016年11月至2018年6月，共1306例患者接受随机分组，651例接受DARO治疗，655例接受PBO治疗，两组均联合ADT + 多西他赛。两组的中位年龄均为67岁。

在主要数据截止日期（2021年10月25日）时，与安慰剂相比，DARO使死亡风险显著降低32.5%(HR 0.675，95% CI 0.568–0.801；P < 0.0001)。

尽管PBO组(75.6%)接受后续延长生命的全身性抗肿瘤治疗的患者显著多于DARO组(56.8%)，但仍观察到OS显著改善。在预先指定的亚组中，OS的显著获益一致。

此外，与PBO相比，DARO显著延长至CRPC时间(HR 0.357，95% CI 0.302–0.421；P < 0.0001)。 DARO组至疼痛进展时间显著长于PBO组(HR，0.792，95% CI 0.660-0.950；P = 0.0058)，同样，DARO组的至首次SSE时间和至开始后续全身抗肿瘤治疗时间显著延长。

治疗组间的TEAE相似，多西他赛交叉治疗期间最常见TEAE(≥10%)的发生率最高，DARO组和PBO组的3/4级TEAE发生率分别为66.1%和63.5%，主要由中性粒细胞减少症引起（分别为33.7%和34.2%）。DARO组和PBO组发生由于TEAE导致治疗中止的患者比例分别为13.5%和10.6%。

结论

在mHSPC患者中，与ADT联合多西他赛单药治疗相比，DARO联合ADT +多西他赛早期治疗显著延长了OS并改善了关键次要终点。两个治疗组的TEAE发生率相似。

临床试验号：NCT02799602

参考文献

Matthew Raymond Smith，et al. Overall survival with darolutamide versus placebo in combination with and rogen-deprivation therapy and docetaxel for metastatic hormone sensitive prostate cancer in the phase 3 ARASENS trial. 2022 ASCO GU Oral Abstract Session 13

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shirley