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【2022 ASCO GU】众望所归：尼拉帕利一线治疗MAGNITUDE研究初步结果公布！

2022年02月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年2月17-19日，2022 ASCO GU将如期而至，多项泌尿肿瘤研究结果将重磅公布。肿瘤资讯撷取新鲜出炉的摘要内容整理如下，以供读者参考。III期MAGNITUDE研究公布了尼拉帕利(NIRA)联合醋酸阿比特龙和泼尼松(AAP)一线治疗伴/不伴同源重组修复(HRR)基因改变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的初步结果，结果显示，在mCRPC和HRR相关基因改变的患者中，NIRA + AAP可改善rPFS和其他临床相关结局。

会议类型及摘要号：Oral Abstract Session

第一作者：Kim N. Chi

背景

约20%的mCRPC携带HRR相关基因改变，且对PARP抑制剂(PARPi)（如NIRA）有反应。PARPi联合雄激素受体通路靶向治疗亦可能使未经选择的mCRPC获益。MAGNITUDE研究探究了AAP联合NIRA是否可改善伴/不伴HRR相关基因改变的mCRPC患者的结局。

方法

MAGNITUDE (NCT03748641)是一项随机、双盲、III期研究。

入组条件为携带[HRR生物标志物(BM)+： ATM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、HDAC2、PALB2]和未携带特定基因改变(HRR BM-)的mCRPC患者，允许既往接受过≤4个月的AAP经治者入组。入组患者按1:1比例随机接受NIRA（200 mg，每日一次）+ AAP治疗或安慰剂(PBO)+ AAP治疗。

主要终点：通过盲态独立中心审查(BICR)评估的BRCA1/2组的影像学无进展生存期(rPFS)，随后是所有HRR BM + 患者。次要终点：至开始细胞毒化疗时间(TTCC)、至症状进展时间(TTSP)和总生存期(OS)。其他终点包括至PSA进展时间(TTPP)和客观缓解率(ORR)。

结果

423例HRR BM + 患者随机分至NIRA + AAP组(n = 212)和PBO + AAP组(n = 211)。中位年龄为69岁，23%既往经治AAP，21%有内脏转移，53%有BRCA1/2突变。中位随访时间为18.6个月。BICR评估显示,NIRA + AAP显著改善了BRCA1/2亚组和所有HRR BM + 患者的rPFS，与PBO + AAP相比的进展与死亡风险分别降低了47%（16.6个月 vs.10.9个月）与27%（16.5个月 vs.13.7个月）。研究者评估的rPFS与BICR评估结果一致。NIRA + AAP延迟了HRR BM + 患者的TTCC、TTSP和TTPP，并改善了ORR（表）。OS的首次期中分析尚不成熟。

在233例HRR BM患者中进行的预先设定的无效性分析显示， AAP联合NIRA对预先规定的复合终点（PSA进展或rPFS中的首要终点）无获益（HR，1.09；95% CI 0.75-1.57）。未观察到新的安全性数据。

在HRR BM + 患者中，NIRA + AAP组和PBO + AAP组分别有67%和46.4%的患者发生3/4级AE，9%和3.8%的患者中止治疗。总体生活质量(FACT-P)无临床显著差异。

结论

在mCRPC和HRR相关基因改变的患者中，NIRA + AAP可改善rPFS和其他临床相关结局。没有证据表明HRR BM-的mCRPC患者接受AAP加用NIRA治疗会带来获益。

临床试验号：NCT03748641

表1 MAGNITUDE研究结果

参考文献

Kim N. Chi，et al. Phase 3 MAGNITUDE study: First results of niraparib (NIRA) with abiraterone acetate and prednisone (AAP) as first-line therapy in patients(pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with and without homologous recombination repair (HRR) gene alterations.. 2022 ASCO GU Oral Abstract Session 12

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shirley