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2026 ASCO | 大型前瞻性真实世界研究验证特瑞普利单抗围手术期治疗NSCLC的疗效和安全性

06月11日

整理：肿瘤资讯

近年来，随着CheckMate 816研究证实了新辅助免疫治疗在可手术切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的价值，KEYNOTE-671、Neotorch、AEGEAN 以及 NADIM II等多项关键研究更进一步证实了免疫新辅助-辅助治疗模式在NSCLC的有效性及安全性。然而，随机对照试验（RCT）的结果在真实世界推广中面临挑战，围术期免疫治疗方案仍需在真实世界中验证。

基于此，在2026年ASCO年会上，山东第一医科大学附属肿瘤医院宋平平教授报告了一项大型前瞻性真实世界研究结果（摘要号8010），该研究评估了围手术期特瑞普利单抗的疗效与安全性。结果显示，MPR率达61.2%，pCR率达36.1%。这是迄今最大规模的围手术期免疫治疗NSCLC前瞻性真实世界研究，验证了Neotorch III期RCT结果在更广泛、更异质性真实世界人群中的可推广性。【肿瘤资讯】特将本篇报告内容进行梳理，以飨读者。

宋平平教授

主任医师

山东省肿瘤医院胸外科学科主任、肺外科一病区主任
山东省肿瘤医院十大知名专家十佳科主任
中华医学会胸心外科分会肺外科学组委员
中国研究型医院学会胸外科分会常委
山东省临床肿瘤学会胸部外科专家委员会主任委员
山东省医学会胸外科分会副主任委员兼肺癌学组组长
山东省医学会精准医学分会副主任委员兼胸外科学组组长
山东省医师协会胸外科分会副主任委员
山东省抗癌协会胸部肿瘤分会副主任委员

研究背景

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的85%，其中约30%患者在诊断时为可切除的II-III期。围手术期免疫联合化疗已成为可切除NSCLC的标准治疗策略。Neotorch研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗用于Ⅱ/Ⅲ期可切除NSCLC患者围手术期治疗的疗效和安全性。主要终点为研究者评估的无事件生存期（EFS）、盲态独立中心病理（BIPR）评估的主要病理学缓解率（MPR率）。

Neotorch研究期中分析研究结果证实^[1]，相较于安慰剂联合化疗组，特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗可显著改善IIIA-IIIB期驱动基因阴性NSCLC患者的EFS，中位EFS未达到vs.15.1个月，HR=0.40（95%CI：0.28-0.57），P<0.001；完全病理缓解率（pCR率）24.8%vs.1.0%，MPR率48.5%vs.8.4%。同时总生存期（OS）也呈现获益趋势（HR=0.62，95%CI：0.38-1.00）。基于该研究结果，特瑞普利单抗已于2023年12月在中国获批可切除IIIA-IIIB期NSCLC围手术期适应症，成为我国首个、全球第二个肺癌围手术期免疫疗法。

然而，随机对照试验（RCT）的严格入排标准限制了其结果向更广泛、更异质性的真实世界人群的外推性。真实世界中患者的年龄分布更广、体能状态更差、合并症更多、病理类型更复杂，这些因素均可能影响围手术期免疫治疗的疗效与安全性。因此，开展大规模前瞻性真实世界研究，验证RCT结果在日常临床实践中的可推广性，具有重要的临床意义。

研究设计

这是一项全国性、前瞻性、观察性研究，计划纳入10,000例新诊断的II-III期NSCLC患者。研究主要终点为真实世界无事件生存期（rwEFS）。次要终点包括pCR率、MPR率、客观缓解率（ORR）、R0切除率、真实世界无病生存期（rwDFS）、真实世界总生存期（rwOS）及安全性。

研究结果

患者入组与基线特征

2024年12月9日至2026年1月14日，来自全国28个省份的221家医院，共入组1727例患者。基线特征如下：男性占82.8%，≥65岁占51.4%，ECOG PS 0/1/2分别占43.2%/54.4%/2.4%。组织学类型：鳞癌71.4%，非鳞癌18.3%，NSCLC NOS 10.3%。临床分期分布：IIA 1.7%，IIB 10.4%，IIIA 52.8%，IIIB 33.0%，IIIC 2.1%。与Neotorch研究相比，该真实世界研究纳入了更高比例的老年患者以及更多样的组织学类型，更贴近日常临床实践。

手术实施情况

在全部入组患者中，542例（31.4%）尚待术前评估。最终，634例（53.5%）患者未接受手术，551例（31.9%）患者接受了手术切除。患者未接受手术的原因包括：其他原因23.3%，未达手术标准22.2%，患者失访19.4%，患者拒绝15.6%，不耐受手术9.3%，疾病进展8.2%，不良事件1.9%。

疗效结果

在完成手术的551例患者中，MPR率达61.2%（337/551），pCR率达36.1%（199/557）。值得注意的是，该真实世界研究的病理缓解率在数值上高于Neotorch研究 III期RCT数据（MPR 48.5%，pCR 24.8%）。rwEFS、rwDFS及rwOS数据将在更长期随访后公布。

辅助治疗情况

随后，278例患者接受了辅助特瑞普利单抗治疗，其中159例（57.2%）同时接受了1-4周期化疗，主要为卡铂联合白蛋白结合型紫杉醇或培美曲塞。

安全性

安全性方面，研究者报告了70例（2.3%）≥3级或具有临床意义的治疗相关不良事件（TEAE），其中血液学毒性最为常见。这一安全性数据表明，在真实世界更广泛的患者群体中，围手术期特瑞普利单抗依然具有良好的耐受性和可控的安全性特征，与Neotorch研究的安全性结果一致。

研究结论

作为迄今为止最大规模的前瞻性真实世界研究，本研究纳入了广泛而多样化的人群，包括ECOG PS 2患者、不可切除的III期疾病（如N3疾病）患者。此外，本研究中II期NSCLC的比例（12%）显著低于III期研究中的19.3%-41%^[1-5]。在手术切除人群中，pCR率为36.1%（199/551），与III期试验报告的范围（21.4%-35.0%）一致^[1-5]。这支持了新辅助特瑞普利单抗在手术患者中的确切获益，而主要终点rwEFS预计将在2028年公布。

小结

特瑞普利单抗是我国自主研发的PD-1抑制剂，目前已有13项适应症在中国获批，12项纳入国家医保目录。基于Neotorch研究，特瑞普利单抗于2023年12月获批可切除IIIA-IIIB期NSCLC围手术期适应症，成为我国首个肺癌围手术期免疫疗法。2026年5月26日，君实生物宣布Neotorch研究最终分析达到EFS和MPR率优效界值，计划近期向监管部门递交补充申请，将适应症从可切除III期扩展至可切除II-III期。本次ASCO 2026摘要8010的大规模真实世界数据，进一步巩固了围手术期特瑞普利单抗在更广泛临床实践中的循证基础，有望推动更多II-III期NSCLC患者从围手术期免疫治疗中获益。

参考文献

[1] Lu S, et al. Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Resectable Non-Small Cell Lung Cancer: The Neotorch Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 Jan 16;331(3):201-211.
[2] Cascone T, Awad MM, Spicer JD, et al. Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2024;390(19):1756-1769.
[3] Heymach JV, Harpole D, Mitsudomi T, et al. Perioperative Durvalumab for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389(18):1672-1684.
[4] Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389(6):491-503.
[5] Wu YL. Perioperative adebrelimab plus chemotherapy in resectable stage II-III NSCLC: phase 3 event-free survival interim analysis and molecular residual disease analysis. 2026 AACR, CT014.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

06月11日

王根彩

丰县人民医院 | 肿瘤综合治疗科

Neotorch研究期中分析研究结果证实[1]，相较于安慰剂联合化疗组，特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗可显著改善IIIA-IIIB期驱动基因阴性NSCLC患者的EFS，中位EFS未达到vs.15.1个月，HR=0.40（95%CI：0.28-0.57），P<0.001；完全病理缓解率（pCR率）2

06月11日

刘杰

丹东市第一医院 | 肿瘤内科

基于Neotorch研究，特瑞普利单抗于2023年12月获批可切除IIIA-IIIB期NSCLC围手术期适应症，成为我国首个肺癌围手术期免疫疗法