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双恩闪耀，荣登Cancer：NSCLC一线Chemo-free再添新证据，重组人血管内皮抑制素+恩沃利单抗提供治疗新选择

06月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

过去十年间，随着分子生物学与免疫学的突破，新型抗肿瘤药物不断涌现，联合治疗策略持续优化，显著推动了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗格局的变革。

刚刚落幕的2026 ASCO年会公布的III期HARMONi-6研究结果^[1]，从联合治疗视角佐证了PD-1/VEGF双通路协同模式的临床应用价值。

不仅于此，近期发表在Cancer杂志上的Endouble 研究同样围绕“抗血管+免疫”的协同思路开展探索，研究数据证实该组合可实现可观的生存获益，进一步丰富了晚期肺癌的临床治疗选择。

相得益彰

“抗血管+免疫”双通路协同实现1+1>2增效

免疫检查点抑制剂（ICIs）的问世为肺癌治疗带来了革命性突破，然而单药应答率偏低及耐药等问题限制了其临床获益。而抗血管生成药物可重塑肿瘤血管、降低间质压力、改善缺氧及免疫抑制微环境，有效促进免疫细胞浸润活化，与ICIs产生协同增益效应^[2-4]，或可从机制上突破治疗瓶颈。

在此机制驱动下，CAMPASS研究^[5]、HARMONi2研究^[6]等证实“抗血管+免疫”可为晚期NSCLC患者带来确切的生存获益，已成为晚期肺癌核心探索方向。

然而，在临床实践中，患者个体差异突出，现有循证证据仍无法全面覆盖全人群治疗需求，如PD-L1高表达、免疫耐药等亚组，以及老年、PS≥2分、有严重合并症等特殊人群的最佳干预时机与获益边界仍需开展更多探索。回顾既往相关研究数据，患者中位PFS多不足1年^[5-8]，整体疗效仍存在进一步提升的空间。

因此，探索多元化的“抗血管+免疫”实现路径，既是满足临床未尽之需，也是推动该策略走向精准化、个体化的必然方向。

强强联合

Endouble实现疗效、安全、便捷三重突破

不同于依沃西单抗“靶免一体”的内在设计，Endouble研究同样立足“抗血管+免疫”双通路机制，前瞻性探索了另一条切实可行的联合路径——重组人血管内皮抑制素（恩度）联合PD-L1单抗恩沃利单抗（恩维达）一线治疗驱动突变阴性、PD-L1表达阳性晚期NSCLC的可行性。

该研究同时涵盖鳞癌与非鳞癌患者，共纳入33例晚期NSCLC患者进行疗效与安全性分析，其中位年龄为69岁（范围59~80岁），Ⅳ期患者占比高达66.7%，其中3例伴脑转移^[9]，人群特征贴近真实世界中高龄、病情较重的群体，并展现出了优异的抗肿瘤疗效与安全性。

研究结果显示^[9]，重组人血管内皮抑制素联合恩沃利单抗治疗组的客观缓解率（ORR）为48.5%（95%CI：30.8%~66.5%），疾病控制率（DCR）为81.8%（95%CI：64.5%~93.0%），24例患者出现肿瘤病灶缩小；中位无进展生存期（mPFS）为12.3 个月（95% CI：3.1~21.5 个月）；中位随访 13.9 个月，中位OS尚未达到，1年OS率为73.9%。安全性方面，患者整体耐受性良好，≥3级治疗相关不良反应（TRAEs）发生率仅为18.2%，且无4级或5级严重不良事件，亦无治疗相关死亡。

重组人血管内皮抑制素（恩度）是我国自主研发的抗血管生成药物，兼具靶向性强与毒副作用低的优势。恩沃利单抗（恩维达）作为全球首款皮下注射的PD-L1单域抗体，颠覆了传统ICIs的静脉输注模式。单次注射仅需30秒，极大提升了治疗的便捷性与依从性。更为重要的是，其独特的分子结构赋予其更窄的免疫相关不良反应谱——本研究中未见免疫性肺炎、免疫性肠炎等严重免疫不良事件的报道^[9]。这一安全性特征使恩沃利单抗尤其适合体能状态欠佳、合并基础疾病或对免疫毒性高度顾虑的老年及体弱患者。

相较于既往抗血管药物中常见的高血压、蛋白尿等不良反应，本研究中的不良反应以低钠、乏力、贫血多见^[9]，且3级及以上不良反应发生率仅18.2%，整体耐受性良好，不良反应温和且临床易管控。

Endouble构筑的“无化疗、双协同”的差异化治疗策略——既避免了传统化疗的骨髓抑制、消化道毒性等不良反应，又实现了肿瘤血管正常化与免疫检查点阻断的双重增益，为“抗血管+免疫”双通路协同策略提供了切实可行的临床治疗路径。

殊途同归

多元创新路径共筑肺癌个体化治疗新时代

无论是HARMONi-6登上《柳叶刀》与ASCO全体大会的顶级循证，还是HARMONi-2头对头优于帕博利珠单抗的PFS数据，抑或是Endouble研究凭借无化疗、皮下给药、覆盖高龄、安全性良好等特征，“抗血管+免疫”双通路协同策略已完成了从理论探索到临床优选的跨越。

重组人血管内皮抑制素（恩度）联合恩沃利单抗（恩维达）、PD-1/VEGF双抗等不同技术路径的临床探索，从多角度丰富循证数据，持续夯实抗血管生成联合 PD-(L) 1协同机制的临床价值，不断完善该治疗策略在晚期 NSCLC 领域的循证证据体系，助力完善个体化治疗的科学布局。

当前，多元化的创新路径正协同服务于不同特征的患者群体，为精准化、个体化治疗提供了可落地的丰富选择。未来，随着更多高质量临床研究的落地，“抗血管+免疫”策略的应用边界将持续拓宽，覆盖更广泛的人群与治疗阶段。联合方案的不断优化、给药方式的持续革新、创新药物的加速涌现，将共同推动肺癌治疗向着更精准、更安全、更便捷的方向稳步前行。

参考文献

[1] Shun Lu, Baogang Liu, Yongzhong Luo，et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): interim overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial in China[J].Lancet. 2026 May 31:S0140-6736(26)00966-9.
[2] Cheng Qian, Chaoqun Liu , Weiwei Liu, et al. Targeting vascular normalization: a promising strategy to improve immune–vascular crosstalk in cancer immunotherapy[J].Front Immunol. 2023 Dec 15;14:1291530.
[3] Kabir, A.U., Subramanian, M., Kwon, Y. et al. Linking tumour angiogenesis and tumour immunity. Nat Rev Immunol 26, 35–51 (2026).
[4] 中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会，中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会，中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗专家组. 晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识（2022版）. 中华医学杂志，2022，102(48):3819-3835.
[5] Zhong H, Wang J, Yang R, et al. Benmelstobart plus anlotinib versus pembrolizumab as first-line treatment for PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (CAMPASS): a blinded, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2026 Mar 10:S1470-2045(26)00049-5.
[6] C. Zhou, J. Chen, L. Wu，et al. Phase 3 Study of Ivonescimab (AK112) vs. Pembrolizumab as First-line Treatment for PD-L1-positive Advanced NSCLC: Primary Analysis of HARMONi-2[J]. Journal of Thoracic Oncology, Volume 19, Issue 10, Supplement, October 2024, Page S1.
[7] Yang JCH, et al. Pembrolizumab With or Without Lenvatinib for First-Line Metastatic NSCLC With Programmed Cell Death-Ligand 1 Tumor Proportion Score of at least 1% (LEAP-007): A Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2024;19(6):941-953.
[8] Jinliang Wang, et al. 2023 WCLC Poster1896.
[9] Changhong Dong, Liang Liu, Yun Qiao, et al. First-line envafolimab plus recombinant human-endostatin in advanced non-small cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score ≥1% (Endouble): A multicenter, prospective, single-arm, phase 2 trial[J].Cancer. 2026 Jun 1;132(11):e70479.

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-Sally