骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的高度异质性恶性血液病，以血细胞发育异常、高风险向急性髓系白血病（AML）转化为特征。近年来，众多研究聚焦MDS的分子层面，以期探索出更精准的诊疗手段；更有罗特西普（Luspatercept）等新药的出现，为MDS患者提供了新的希望。
转眼间，新的一年已经到来。回顾2021年，MDS领域出现了哪些重磅研究？新药时代，如何实现精准治疗？如何筛选潜在获益人群、制定更合适的全流程管理方案？虎年新春之际，【肿瘤资讯】特邀上海交通大学附属第六人民医院的常春康教授对2021年度MDS领域重磅研究进行详细盘点。
上海交通大学附属第六人民医院血液科主任
上海血研所副所长
中国老年血液学会副会长、MDS专委会主任委员
中国血液医师协会委员
中华血液学会红细胞学组委员
上海市血液学会副主委
上海抗癌协会理事
CACA上海血液肿瘤副主任委员
盘点精要
MDS诊疗已进入分子时代
1. MDS患者体细胞突变的影响：基于分子信息综合作出诊断和预后判断（包括被纳入诊断标准的SF3B1，IPSS-RM关注的SF3B1，TP53，AML型MLL，PTD，FLT3等）
2. 根据患者的突变情况、分子靶点，制定合理的临床管理方案（涉及分子靶向药物的使用及移植方案的调整）
3. 当前可用的MDS患者预后评分系统存在局限性，应进行动态全面的评估、及时调整治疗方案，尤其需要识别需要治疗的低风险患者，并通过IPSS - R评估哪些风险较低的患者可能受益于早期考虑异体移植
4. 鉴于临床不确定性，分子图谱能否常规用于MDS的危险分层指导尚存疑问，但医生应积极开展检测以判断患者是否存在典型突变，将潜在的额外风险纳入现有的预后评分系统，并向符合条件的患者推荐临床试验
MDS疾病领域进展：预后不佳的分子生物学标记可能成为未来指南的重要依据
1. 发病机制相关研究：
Poster 3683：意义未明的克隆性血细胞减少与低危MDS之间具有相似的生存和遗传特征
Poster 1529：MDS和意义不明的单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）的同时存在代表了一种独特的患者群体，其具有特定的分子表型，临床结局有望达到潜在改善
Poster 3693：梅奥医学中心开展的髓系下一代测序（NGS）队列分析显示，意义未明 (VUS) 的 DDX41 变体具有不同的临床和诊断特征，但与致病性 DDX41 具有相似的预后和共突变模式
2. 诊断预后:
Oral 61：MDS的分子国际预后评分系统；TP53突变的重要性
RUNX1 and STAG2 突变时SF3B1突变型MDS疾病进展的驱动因子
Poster 2600：Moffitt癌症中心的研究基于低危MDS的自然病程，对预测极低危和低危MDS患者进展为高危MDS和AML的因素进行了分析
Poster 1520：MDS/骨髓增殖性肿瘤（MPN）中存在SETBP1、RUNX1或EZH2突变，与低甲基化因子反应缺失有关
Poster 1526：存在严重中性粒细胞减少症的MDS患者通常富含IDH突变，或将指导相关靶向治疗
MDS治疗领域新药开发进展
1. 最近获批的红细胞成熟剂罗特西普（Luspatercept）适用于存在MDS-RS和/或SF3B1突变的MDS患者
2. LR-MDS患者的治疗：目标是改善血细胞减少及患者的生存质量
3. 其他进入临床阶段的MDS新药：罗沙司他（roxadustat），伊美司他（imetelstat），莫洛利单抗（magrolimab），维奈克拉（Venetoclax）
4. 相关研究：
1）免疫治疗： Sabatolimab联合去甲基化药物、CD3xCD123 双特异性抗体 APVO436）、Oral 825Prgn-3006 Ultra CAR-T细胞治疗
2）BCL-2抑制剂： MDM2 抑制剂 Siremadlin联合维奈克拉、阿扎胞苷联合维奈克拉
3）NAE抑制剂： Pevonedistat联合阿扎胞苷
4）其他：Eprenetapopt联合阿扎胞苷、Tagraxofusp
MDS移植相关进展
1. Poster 3692：MDS患者接受异基因造血干细胞移植时，髓内清髓与低强度氟达拉滨/白消安方案相比较没有OS和复发差异
2. II期RELAZA2研究：微小残余病变（MRD）指导下的阿扎胞苷治疗有潜力预防MDS和AML患者血液复发
3. Poster 3677： 接受过TIM-3抑制剂sabatolimab联合去甲基化药物HMA治疗的高危MDS和AML患者，异种造血干细胞移植结果普遍较好
4. Poster 3681：CIBMTR综合基因组筛查发现，DDX11和CHD1突变可能与异体造血干细胞移植的低OS相关，或有望作为MDS患者移植预后标志物
5. Oral 101：I/II期研究数据显示，HLA-单倍体骨髓移植患者减少移植后环磷酰胺(PTCy)剂量可行且有效，能够减少早期移植后毒性
排版编辑：熊凡
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