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【大咖话急淋】王建祥教授：攻破壁垒，填补空白！靶向CD22的ADC药物奥加伊妥珠单抗为ALL患者开辟治疗新希望

2022年02月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在过去，传统治疗方法对于急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，尤其是成人ALL患者的治疗效果不佳，而且患者容易复发。患者复发时，挽救性化疗后的缓解率较低，生存期、缓解期较短。2021年12月20日，中国国家药品监督管理局批准注射用奥加伊妥珠单抗用于复发/难治性前体B细胞ALL成年患者，这也是目前罕有的经批准治疗复发/难治性B细胞ALL的抗体偶联药物（ADC）。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院血液病医院白血病诊疗中心王建祥教授针对ALL的治疗现状及奥加伊妥珠单抗在ALL治疗中的应用价值及上市后的应用前景展开访谈，详情如下。

王建祥

主任医师，教授，博导

中国医学科学院血液病医院副所院长
中华医学会血液学分会第十届主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会内科医师分会副会长
国家血液系统疾病临床医学研究中心主任
J Hematol & Oncol (IF11.059) 副主编
中华血液学杂志主编（2012-2016）
中国抗癌协会血液肿瘤专委会主任委员（2012-2015）
“杰青”、“新世纪百千万人才工程”国家级人选、卫生部突贡专家、国务院特贴专家
CD19、CD33 CAR-T主要研发者
白血病治疗领军人，预后分层、强化诱导、全程管理，显著改善了急性白血病的疗效
牵头制定了《急性髓系白血病》、《急性淋巴细胞白血病》、《慢性髓性白血病》多部诊治指南
NIH博士后杰出研究奖，第十届“吴阶平医学研究奖－保罗·杨森药学研究奖”一等奖，天津市科学技术进步奖一等奖 (第一完成人)

国内ALL治疗现状及现存挑战

王建祥教授：急性淋巴细胞白血病（ALL）分为两类患者，一部分是儿童患者，另一部分是青少年、成人患者。儿童ALL患者的治疗效果良好，而青少年、成人ALL患者的治疗效果远不及儿童患者。成人ALL约占成人急性白血病的20％～30％^[1]。即使接受规范治疗，成人ALL的疗效仍然不满意，患者的缓解期和生存期较短，并且相当一部分患者发生难治/复发。随着年龄的增加，患者的治疗效果和生存期也逐渐降低。40岁以后，ALL的远期生存率不足20%。目前，这部分患者缺乏有效的治疗方法。即使患者接受异基因造血干细胞移植，也不能从根本上改变其生存不佳的局面。同时，复发ALL患者生存期更短，缓解率仅为40%左右^[2]。因此，对于成人ALL患者，目前临床上仍存在着未被满足的治疗需求，急需新的治疗方法、新的策略来突破困局。

奥加伊妥珠单抗治疗R/R B-ALL的疗效和安全性如何？

王建祥教授：作为当前肿瘤免疫治疗中的热点药物之一，凭借其特有的肿瘤特异性和效力，ADC药物不仅能扩展肿瘤治疗时间窗，且能最小化化疗相关的不良反应。靶向CD22的的注射用奥加伊妥珠单抗作为ADC的代表药物之一，于去年12月底获得国家药监局^[3]批准用于治疗复发或难治性前体B细胞ALL的成年患者。早在2017年，这款药物就被欧盟和美国获批上市。

该批准基于3期 INO-VATE ALL 试验结果^[4]，这是一项随机、开放标签、国际、多中心研究，截止2014年纳入 279 例成人复发或难治性 B 细胞 ALL 患者，比较了奥加伊妥珠单抗与标准化疗的疗效与安全性。结果显示：奥加伊妥珠单抗组患者的完全缓解率（CR）为 81%，而化疗组的数据仅为 29%。在取得CR的所有患者中，接受奥加伊妥珠单抗治疗的患者的微小残留病灶（MRD）阴性率也更高（78%），而化疗组仅为28%。

该研究证实了奥加伊妥珠单抗MRD转阴率更高，且不受疾病负担影响，并且患者获得MRD阴性后进行造血干细胞移植（HSCT）有可能获得更好的生存获益，所以奥加伊妥珠单抗的应用可能会给这部分适合移植的患者带来更多的治愈机会。

奥加伊妥珠单抗治疗ALL最新进展解读

王建祥教授：在去年12月份召开的2021年美国血液协会（ASH）年会上发表了多项关于奥加伊妥珠单抗的前沿研究。

比如，一项研究探索了奥加伊妥珠单抗治疗复发/难治性B细胞ALL伴髓外浸润患者的临床获益^[5]。结果显示：奥加伊妥珠单抗治疗1、2个周期的CR分别为42%（n=24）和55%（n=31）。中位随访时间为29个月，患者的中位总生存（OS）为12.8个月。同时，Cox回归分析显示，年龄无论作为连续变量还是以60岁为界值，对OS均无明显影响；进行或不进行同种异体SCT对无复发生存期(RFS)无明显影响。

另外，也有研究者探讨了奥加伊妥珠单抗和贝林妥欧单抗治疗复发/难治性ALL的真实世界研究^[6]。结果显示，无论是先使用奥加伊妥珠单抗或贝林妥欧单抗，在奥加伊妥珠单抗治疗后均可观察到更高的CR和MRD阴性率。并且，这两种药物治疗前行HSCT的患者，OS更优。另外，治疗后桥接HSCT也展现出改善OS的趋势。

2021年ASH也报道了奥加伊妥珠单抗+低强度化疗+/-贝林妥欧单抗治疗复发/难治性Ph阴性B-ALL患者的长期随访结果^[7]。结果显示：治疗后ORR高达83%；首次挽救治疗预示着更高的ORR，患者3年CR率和OS率分别为48%和37%，联合治疗方案用于首次挽救时3年OS率明显更高。联合治疗方案用于首次挽救时，更多患者实现MRD转阴，而与MRD阳性者相比，MRD阴性的患者3年OS率明显更高。

总之，截至目前一系列的研究已经证实ADC药物奥加伊妥珠单抗是ALL的治疗新方案，较标准化疗带来更显著且持久的缓解，以及明显的生存获益，给成人复发/难治性ALL患者带来新希望。最近2021 ASH上发表的多项奥加伊妥珠单抗的研究，更是为其有效性和安全性提供了更多有力的证据。

奥加伊妥珠单抗在中国获批，有望攻破ALL治疗壁垒

王建祥教授：注射用奥加伊妥珠单抗是一种靶向CD22 的ADC药物。超过90%的B细胞ALL患者肿瘤细胞表面表达CD22。注射用奥加伊妥珠单抗与B细胞上的CD22抗原结合时，会被细胞内化，细胞毒性药物刺孢霉素在细胞内释放出来并杀死肿瘤细胞^[8]。奥加伊妥珠单抗能提高复发难治性B细胞ALL的CR率，使更多患者后续有机会进行HSCT，进而达到长期生存的目的，有望助力新治疗标准的建立，是复发难治性B细胞ALL治疗领域的里程碑。

我们非常高兴注射用奥加伊妥珠单抗这一突破性药物引进中国，这将填补此前中国在复发难治性B细胞ALL治疗领域无ADC药物的空白，有望打破复发难治性B细胞ALL患者的治疗困境，为患者提供全新的治疗选择，以挽救更多中国患者的生命。

PP-INO-CHN-0038

EXP date: 2024-2-21

参考文献

[1]中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2021年版）.中华血液学杂志, 2021,42(9) : 705-716.

[2]王建祥. 中国复发难治急性淋巴细胞白血病的治疗概况[J]. 中国实用内科杂志, 2021, 41(4): 283-290.

[3]NMPA官网

[4]Kantarjian HM, et al. N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):740-53.

[5]Kayser S, et al. Present at 2021 ASH abs3404.

[6]Fracchiolla N, et al. Present at 2021 ASH.abs3408

[7]Haddad F, et al. Present at 2021 ASH.abs3363

[8]奥加伊妥珠单抗说明书2021年12月20号

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cindy.W