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叶定伟教授：立足“健康中国2030”，中国尿路上皮癌诊疗现状思考和未来展望

2022年01月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

为推进健康中国建设，国家部署制定《“健康中国2030”规划纲要》，以切实提高肿瘤患者生存。为早日实现这一目标，需要促进早筛早诊及推行晚期肿瘤的精准规范治疗。尿路上皮癌（UC）恶性度高，特别是晚期UC预后不佳，治疗选择有限。近日，我国自主研发的抗体偶联药物（ADC）药物维迪西妥单抗获批上市，成为既往接受过含铂方案化疗且HER2阳性（免疫组化2+或3+）的局部晚期或转移性UC患者的标准治疗，开辟了晚期UC的精准治疗之路。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授分析我国UC患者的临床特点及诊疗现状，分享诊疗进展和未来发展方向。

叶定伟

主任医师

复旦大学附属肿瘤医院副院长
泌尿肿瘤MDT首席专家
上海市泌尿肿瘤研究所所长
复旦大学前列腺肿瘤研究所所长
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）主任委员
CSCO前列腺癌专家委员会主任委员
CSCO尿路上皮癌专家委员会副主任委员
CSCO肾癌专家委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专家委员会副主任委员
中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员
中国抗癌协会常务理事
中国临床肿瘤学会常务理事
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前列腺癌学组组长
NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长
NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员
晚期前列腺癌亚太共识专家委员会委员
上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长
前上海市抗癌协会理事长，国科金二审专家
亚太前列腺学会（APPS）候任主席
亚太冷冻外科学会副会长

中国晚期UC患者治疗缺口巨大，需积极探索适合我国国情的治疗方式

UC恶性度较高，易于复发转移。根据2020年中国癌症统计数据，UC发生率在恶性肿瘤中位于第13位，死亡率居于第15位^[1]。UC包括上尿路UC（UTUC）和膀胱癌（UBC）。UTUC占全部UC的5%~10%，UBC占90%~95%。而中国患者UTUC比例更高，可达到9.3%~29.9%^[2]。UTUC侵袭性更强，60%的病例初诊时即为侵袭性，因此中国UC患者整体侵袭性更强，晚期肿瘤患者比例更高。转移性UC患者预后不佳，5年生存率仅为6.4%^[3]。由于我国UC患者特征和治疗可及性差异，UC的治疗依旧面临巨大困境。国家印发《“健康中国 2030”规划纲要》，拟通过多种手段为肿瘤患者提供更多治疗选择，切实提高药物可及性，降低肿瘤患者用药负担，以实现5年生存率提高15%的“健康中国2030”目标。因此，中国学者和企业也在积极致力于结合中国患者特点，加大研发力度，开发适合于中国患者的原研药物，制定适合于中国患者的个体化治疗方案，为UC患者带来切实获益。

早期UC需采用手术为主的综合治疗方式。对于肌层浸润性尿路上皮癌，POUT研究显示辅助化疗可带来无病生存期（DFS）获益，CheckMate 274研究显示纳武利尤单抗对比安慰剂显著改善DFS。然而由于缺乏中国患者数据，中国患者是否可从这些辅助治疗中获益还需要进一步研究。

目前晚期UC患者的标准一线治疗依旧是含铂方案化疗。然而由于肾功能等限制，很多UC患者无法耐受化疗。2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的一项回顾性研究显示，在美国，可接受一线化疗的晚期UC患者仅为1/3，近1/4的患者未接受任何一线治疗^[4]。对于不能耐受化疗的患者，IMvigor210研究和KEYNOTE-052研究显示PD-1/PD-L1抑制剂可为患者带来显著获益。但是阿替利珠单抗和帕博利珠单抗尚未在中国获批适应证。因此，晚期UC患者的治疗还存在很大未满足的治疗需求。

既往晚期UC的标准二线治疗同样是化疗。基于Polaris-03和BGB-A317-204等研究结果，特瑞普利单抗和替雷利珠单抗等免疫药物获批晚期UC二线治疗适应证，成为目前中国晚期UC患者的二线治疗选择，但免疫治疗客观反应率（ORR）仅为20%左右。新型ADC维迪西妥单抗临床研究获得瞩目结果，因而获得CSCO指南推荐用于晚期UC的二线和三线治疗，并于近日获批晚期UC治疗适应证，为更多患者带来治疗希望。

精准，规范，全程，维迪西妥单抗开拓晚期UC精准治疗之路

中国UC诊疗发展方向是普及全民防癌意识，做到早发现、早诊断和早治疗，提高UC患者治愈率，进而改善UC生存；对于晚期UC患者来说，不断与时俱进，开发高效低毒的精准疗法，做好全程规范化综合诊疗是提高患者生存和生活质量的重中之重。

我国自主研发的抗HER2 ADC药物维迪西妥单抗的获批可以称之为晚期UC精准治疗的典范。我国晚期UC患者的治疗面临巨大困境，维迪西妥单抗的获批填补了患者二线及以上的治疗空白。获批是基于RC48-C005研究数据^[5]。既往接受过化疗的HER2阳性晚期UC患者接受维迪西妥单抗治疗的ORR可达到51.2%，疾病控制率（DCR）达到90.7%，中位无进展生存期（PFS）6.9个月，中位总生存（OS）13.9个月。和目前晚期UC的二线标准治疗相比，维迪西妥单抗数据极具优势，因此成为HER2阳性晚期UC患者的新型治疗选择。因此在2022年1月5日，维迪西妥单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往接受过系统化疗且 HER2阳性的局部晚期或转移性UC患者。新适应证开辟了晚期UC患者的精准治疗之路，为我国UC患者带来了卓越治疗选择。

步履不停，助力健康中国2030

“健康中国2030”的总体目标为实现全人群、全生命周期的慢病健康管理。因此，积极促进学科建设，改善医疗服务，推进肿瘤的早筛、早诊、早治，将肿瘤控制在早期阶段是未来发展的必然方向。同时，还应积极研发有效抗肿瘤药物，提高药物可及性，推进规范化诊疗，提高晚期UC患者的生存和预后。以维迪西妥单抗为代表的创新药物推进了治疗策略优化和可及性提高。期待未来继续携手共进，助力“健康中国2030”目标早日实现。

参考文献

[1]China Source: Globocan 2020. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf

[2]Chen XP, et al. Predictive factors for worse pathological outcomes of upper tract urothelial carcinoma: experience from a nationwide high-volume centre in China. BJU Int. 2013,112:917-24.

[3]SEER Cancer Stat Facts: Bladder Cancer. National Cancer Institute. Bethesda, MD, https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html

[4]Morgans AK, et al. Treatment Patterns Among Patients With Advanced Urothelial Carcinoma (aUC) in the US. ESMO 2021.

[5]Sheng X, et al. Open-label, Multicenter, Phase II Study of RC48-ADC, a HER2-Targeting Antibody-Drug Conjugate, in Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. Clin Cancer Res. 2021;27(1):43-51.

责任编辑：Moon
排版编辑：Myrna