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浆细胞白血病：分子分类、诊断和循证治疗综述（三）

2022年01月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

浆细胞白血病（PCL）是一种罕见的侵袭性浆细胞病，现有治疗手段有限，患者预后不佳。2021年12月，在Leukemia Research上发表了“浆细胞白血病：分子分类、诊断和循证治疗综述”，系统地回顾了PCL这一罕见病。上两篇中，主要介绍了PCL的诊断，临床表现，流行病学，分子分类，新诊断pPCL患者的前瞻性临床试验和新诊断MM（包括pPCL患者）的回顾性临床试验。今天继续与大家分享pPCL的回顾性研究和sPCL的治疗研究。

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PCL的现代治疗在过去20年中发生了巨大变化。作为一种罕见病，专门关注PCL治疗（无论是原发性还是继发性）的研究并不常见，许多药企行业申办的研究历来在多发性骨髓瘤（MM）试验中排除PCL患者。然而，在过去10年中，已经有一些高质量的前瞻性研究评价了PCL的最佳治疗管理，以及其他涉及高危MM的研究专门纳入了PCL患者，为PCL的管理带来了更好的证据基础。然而，PCL的许多前期管理并不是由随机临床试验指导的，需要更多的数据来最佳管理这些患者。在上一篇中，已回顾了重要的新诊断pPCL患者的前瞻性临床研究，这篇继续回顾重要的回顾性研究。

原发性浆细胞白血病的回顾性研究

来自CIBMTR的研究

在过去10年中，发表了几项大型回顾性系列研究，检查了pPCL患者的结局。其中最大的一项研究来自国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)，分析了2008~2015年接受自体(n=277)和同种异体(n=71)造血干细胞移植（HCT）的348例pPCL患者的结局。在277例接受ASCT的患者中，249例接受了单次HCT，仅29例接受了串联ASCT。

大多数患者(83%)接受了基于硼替佐米的诱导治疗。只有27%的患者在HCT后接受维持治疗。与既往分析一致，ASCT后的结局较差；HCT后4年，PFS为17%，OS为28%。

对于接受减少强度预处理的异基因造血细胞移植(RIC-allo)的71例患者，43例患者接受了单次RIC-allo，而其余28例患者接受了串联ASCT-allo HCT。
20%的患者发生2-4级急性移植物抗宿主病(GVHD)，2年时慢性GVHD的累积发生率为45%。4年PFS为19%，OS为31%。

总体而言，该分析显示，尽管在该队列中广泛使用了新型药物诱导，但在队列中，pPCL患者自体和同种异体HCT后的结局仍然较差。

来自阿肯色大学的“Total Therapy” (TT)

另一种经常被提倡的pPCL治疗方法是使用多药物联合化疗，如阿肯色大学的“总治疗”(TT)方案。这些治疗方案已被详细描述，但其中最常用于PCL的是硼替佐米、沙利度胺、地塞米松与顺铂、多柔比星、环磷酰胺和依托泊苷联合治疗的(VTD-PACE)方案。

对接受TT方案治疗的pPCL患者进行了结局分析，27例患者接受了TT方案治疗。与CIBMTR分析一致，无论TT方案如何，pPCL患者的结局不佳，中位OS为1.8年，中位PFS为0.8年。缓解的持久性远远差于其他MM患者。这些结果再次证实，即使采用积极治疗，PCL结局仍然较差。

小结

除这些较大的分析外，在过去10年中还有多篇小型回顾性研究报告了原发性和继发性PCL的结局，但是回顾性分析证实了pPCL的不良预后，即使在广泛使用新型药物和ASCT的时代也是如此。

继发性浆细胞白血病的治疗

sPCL与pPCL的区别在于，sPCL被诊断为多发性骨髓瘤晚期并发症，通常与不佳的结局相关。最近发表的一篇文章检查了101例PCL患者，记录了从诊断至PCL的中位时间为31个月，中位OS为4.2个月。较早的研究显示，sPCL诊断后的中位总生存期为1~2个月。

目前，sPCL的治疗尚无金标准，但其管理反映了复发性/难治性MM的一般管理。一些患者可能从使用PI或补救性ASCT中获益，因为PI和补救性ASCT治疗显示缓解率良好（60%缓解），然而，很少有患者从任何治疗中持续获益，1年生存率为19%。

总体而言，根据迄今为止发表的数据，可产生持久缓解的sPCL治疗选择还是很少。

总结

尽管近年来多发性骨髓瘤患者的治疗取得了很大进展，显著改善了患者的结局，但PCL仍然是一个令人沮丧的疾病。目前尚不清楚新型药物在过去20年中是否显著改善了PCL患者的结局，因此，仍然存在许多挑战。真正完善PCL的诊断标准很重要，在国际研究合作中，正在努力确定PCL的最佳定义，特别是关于循环浆细胞的阈值百分比。

在PCL中很少进行前瞻性研究，因此研究人员的一个重要目标将是设计多中心前瞻性试验来测试PCL患者的新疗法和靶标。除前瞻性临床试验外，还需要与生物信息相关联并与转化研究组联合进行多中心PCL登记研究，以更好地了解疾病的分子基础，并帮助改善这种罕见和侵袭性疾病的治疗。

此外，关于遗传风险的前瞻性试验可提供获益，为这一难以治疗的人群提供强化治疗方案。在此期间，与新型药物联合化疗仍然是标准治疗方法，但证据有限。

参考文献

Krisstina Gowin，Sheri Skerge，et al. Plasma cell leukemia: A review of the molecular classification, diagnosis, and evidenced-based treatment. Leukemia Research. Volume 111, December 2021, 106687.

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny