首页 > 文章详情

【Lancet Haematology】ACE-CL-001研究：Acalabrutinib单药为CLL伴Richter转化的患者提供新选择！

2021年12月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Richter转化在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL) 基础上发生疾病进展为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。因其临床病程呈快速进展性，预后较差，在目前的治疗情况下，CLL伴Richter转化患者仍存在极高的未满足的医疗需求2021年12月，《柳叶刀·血液病学》（Lancet Haematology）发表了一项开放标签、单臂、1-2 期研究评估了新一代Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂 acalabrutinib 治疗伴Richter转化的CLL/SLL的安全性和疗效

捕获.JPG

研究背景

据不同研究估计，从CLL/SLL转化为DLBCL的Richter转化发生概率为2%～10%。Richter转化的传统治疗方案与初治DLBCL类似，使用强化化学免疫治疗方案，但该类方案带来的显著毒性和较短的缓解使大多数Richter转化患者的总体缓解率较低。Acalabrutinib是一种选择性、新一代、强效口服BTK抑制剂，被美国食品药品监督管理局批准用于治疗CLL或SLL和复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。该研究目的前瞻性评价acalabrutinib靶向治疗伴Richter转化的CLL患者中的疗效和安全性。

研究方法

ACE-CL-001是一项开放标签、单臂、1-2 期研究，来自美国、英国、瑞典和意大利中等国家或地区7个中心的患者被分配至单药口服acalabrutinib 200 mg。

入组标准：

年龄≥18岁
EGOG≤2
CLL（定义为≥1个淋巴结，最长直径≥2 cm）
活检证实CLL转化为DLBCL（Richter转化）或B细胞前淋巴细胞白血病。

主要终点为安全性和疗效。次要终点是总体反应率、反应持续时间和无进展生存期PFS。该试验注册于ClinicalTrials.gov ( NCT02029443 )。

研究结果

自2014年9月2日至2016年4月25日期间，研究共纳入25例Richter征转化患者。中位年龄为66岁(IQR 58～73)，常见的基线基因组异常为TP53突变(9/23[39%])、del 17p(7/25[28%])和TP53畸变（TP53突变或del 17p或两者；10/24[42%]；图1）然而，仅在6例患者中观察到持续临床缓解或疾病稳定持续6个月或以上。此外，截至数据截止日期，2例患者仍在接受acalabrutinib治疗，治疗超过60个月，其中1例接受HSCT，表明很少有患者可能从单药治疗中获益。

图1入组患者特征

疗效分析

研究显示，总缓解率ORR为40.0%(95%CI 21.1～61.3)，2/25(8%)例患者获得完全缓解（CR），8/25(32%)例患者获得部分缓解PR。中位缓解持续时间为6.2个月(95%CI 0.3～14.8)。既往接受过Richter转化治疗组的ORR（43%，95%CI 17.7～71.1)与既往未接受过Richter转化治疗组ORR（36%，95%CI 10.9～69.2])相似。既往暴露于伊布替尼组的ORR为25.0%（95%CI 5.5～57.2），中位缓解持续时间1.8个月(95%CI 1.5～7.2)，既往暴露于伊布替尼组ORR为53.8%（ 95%CI 25.1～80.8），中位缓解持续时间为9.2个月（95%CI 0.3～未达到）。在Richter转化诊断时接受伊布替尼组ORR为14%(95%CI 0.3～57.9)，其中1例达到部分缓解。4例del(11q)患者均无缓解（图2）。

总队列的中位PFS为3.2个月(95%CI 1.8～4.0)。接受过Richter转化治疗组中位PFS为2.0个月（95%CI 1.7～11.1）未接受过Richter转化治疗组的中位PFS为3.2个月（95%CI 1.6～3.7）。接受CLL治疗的中位无进展生存期为3.5个月（95%CI 1.8–4.0；16例事件），acalabrutinib治疗组为1.8个月（95%CI 1.2～6.8）既往暴露于伊布替尼组的中位无进展生存期为2.0个月（95%CI 1.2～3.7），未接受过伊布替尼组的中位无进展生存期为3.7个月（95%CI 1.8～11.1）（图3）。

图2 总体疗效评价情况

图3 PFS的Kaplan-Meier分析

安全性分析

中位研究时间为2.6个月(IQR 1.8～8.4)。接受至少一剂acalabrutinib的患者中最常见的不良事件为腹泻(12/25[48%])、头痛(11/25[44%])和贫血(8/25[32%])。至头痛发作的中位时间为2天(IQR 2-8)。头痛的中位持续时间为14天(IQR 6-35)。最常见的3～4级不良事件为中性粒细胞减少(7/25[28%])、贫血(5/25[20%])和血小板减少症（3/25 [12%])。最常见的严重不良事件（发生率≥5%）为发热性中性粒细胞减少症（12%）、高钙血症（12%）、急性肾损伤（8%）、疲乏（8%）、感染（8%）和脓毒症（8%）。未观察到3级或更差的心脏不良事件。最常见的治疗中止原因为疾病进展（17/25例[68%]）。在acalabrutinib末次给药后30天内报告了11例(44%)死亡；均与治疗无关（图4）。

图4不良反应分级

研究结论

这项1-2期研究是首次在接受Richter转化的特定患者队列中前瞻性评价靶向治疗的活性和安全性。该研究表明，acalabrutinib在Richter转化患者中具有可接受的耐受性，但PFS获益尚存进一步提升的空间。考虑calabrutinib单药在这类患者中的疗效相对有限，所以与其他药物联合可能对这部患者提供更好的疗效。

参考文献

Eyre TA, Schuh A, Wierda WG, et al. Acalabrutinib monotherapy for treatment of chronic lymphocytic leukaemia (ACE-CL-001): analysis of the Richter transformation cohort of an open-label, single-arm, phase 1-2 study. The Lancet Haematology,. 2021;8(12):e912-e921. doi:10.1016/S2352-3026(21)00305-7

责任编辑：Aimee
排版编辑：Luna

领新版指南，先人一步>>

查看详情