2021年12月11日，由CSCO-君实生物倾情打造的“2021 CSCO-君实黑色素瘤年终盘点”已在良医汇平台云端超燃上线，回顾、总结2021年全球黑色素瘤外科治疗、围术期新辅助/辅助治疗、晚期靶向和免疫治疗进展，展望中国黑色素瘤未来发展之路。本次“猎黑”行动分为“利刃篇”、“良方篇”和“践行篇”，分别从手术治疗和靶向、免疫治疗新进展以及临床实践典型病例角度切入展开。
本次黑色素瘤年终盘点大会主席由北京大学肿瘤医院郭军教授、电子科技大学医学院附属肿瘤医院林桐榆教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授和北京积水潭医院牛晓辉教授四位国内黑色素瘤领域顶级专家联袂担任。会议伊始，郭军教授、林桐榆教授和牛晓辉教授先后致辞。
开场致辞
郭军 教授
郭军教授：本次年终盘点旨在紧跟国际步伐，同时展示中国特殊亚型（肢端/黏膜）黑色素瘤研究进展，以期为国际黑色素瘤发展贡献力量，为中国《CSCO黑色素瘤诊疗指南》新增循证医学证据，添砖加瓦。为了促进中青年一代中国黑色素瘤医生成长，有必要梳理国际黑色素瘤最新进展，为中国黑色素瘤未来发展寻找出突破口。希望中国黑色素瘤中青年医生瞄准美国、欧国和澳大利亚等黑色素瘤研究高水平发展的国家和地区，脚踏实地开展临床研究，快速成长，在国际舞台与之同台竞技，发出中国之声。
林桐榆 教授
林桐榆教授：黑色素瘤作为leading tumor，其在免疫、靶向治疗方面的发展为其他肿瘤提供了宝贵经验。同时黑色素瘤注重多学科、个体化、精准化诊疗，相信通过本次会议专家们的临床经验分享将推动黑色素瘤诊疗发展，预祝本次会议圆满成功。
牛晓辉 教授
牛晓辉教授：专家学者关注最前沿进展，但中国基层医生在黑色素瘤规范化诊疗方面尚存在不足，2021年发布的《CSCO 黑色素瘤诊疗指南》、《CSCO 黑色素瘤诊疗指南解读——前哨淋巴结活检的意义、操作及治疗专家共识》对中国基层医生进行外科规范化诊疗意义重大。最后，感谢线上参与年终盘点的肿瘤内科、外科医生，预祝本次大会圆满成功。
第一章节：猎黑-利刃
张晓实 教授
刘基巍 教授
“利刃篇”，由张晓实教授、刘基巍教授联袂担任主持专家。崔传亮教授、李先安教授和邹征云教授三位专家针对刘巍峰教授和刘佳勇教授进行的专题汇报热点问题展开了深入讨论。
黑色素瘤的手术治疗-2021年前哨淋巴结活检共识
刘巍峰 教授
北京积水潭医院刘巍峰教授以临床外科治疗实际病例切入介绍了前哨淋巴结活检（SLNB）的背景与现状、前哨淋巴结（SLN）相关概念与意义、SLNB的计划和实施，以及SLN后续清扫与辅助治疗。刘巍峰教授指出，黑色素瘤的治疗及预后与肿瘤分期密切相关，SLN状态是准确分期的关键因素，但我国并未普遍开展SLNB。MSLT-I研究早期结论表明，SLNB不增加局部和移行转移的发生率，是分期和预后指标，SLNB阳性与转移明确相关，中等厚度肿瘤推荐SLNB。MSLT-I研究10年随访数据显示，SLNB是分期必要的诊断方法。我国肢端黑色素瘤多发，黑色素瘤病史长，溃疡常见，很有必要常规行 SLNB。我国SLN 阳性率较欧美数据高，是否即刻进行完全淋巴结清扫（CLND）国内尚缺乏高级别循证医学证据支持，可考虑行 CLND，亦可超声随访，发现转移再行 CLND。对于经 SLNB 证实存在 SLN转移的IIIA、ⅢB、ⅢC 期患者除接受外科治疗外，还需接受系统辅助治疗。
2021年恶性黑色素瘤进展盘点-围手术期
刘佳勇 教授
北京大学肿瘤医院刘佳勇教授在专题报告中系统梳理了黑色素瘤辅助治疗、新辅助治疗进展，以及围术期治疗探索。存在高危复发风险的黑色素瘤患者生存期短，术后需进行辅助治疗，以预防延缓复发，改善生存。①多项辅助治疗III期随机对照研究（COMBI-AD、BRIM 8、CheckMate 238、KEYNOTE 054、CheckMate 915、SWOG S1404）结果表明，目前可选择的辅助治疗方案包括PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂和BRAF抑制剂+MEK抑制剂双靶治疗，应根据不同患者的基因表达类型和疾病分期选择适宜的治疗方式。②KEYNOTE-716研究结果提示，具有高复发风险的II期黑色素瘤患者术后使用免疫进行辅助治疗能够获益。③II期研究NEO-COMBI结果显示，达拉非尼+曲美替尼新辅助和辅助治疗BRAF突变黑色素瘤可达到较高的病理完全缓解率（pCR）和主要病理缓解率（MPR）且耐受性良好，达到MPR的患者临床疗效优于non-MPR患者。④中国特有亚型（肢端、黏膜）围手术期免疫治疗初见曙光，特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗可切除黏膜黑色素瘤、特瑞普利单抗联合OrienX010新辅助治疗可切除肢端黑色素瘤以及特瑞普利单抗对比高剂量IFN-α2b辅助治疗黏膜黑色素瘤等多项研究证实PD-1单抗在新辅助以及辅助治疗均有明确的疗效且不良反应安全可控，是一种极具前景的治疗选择。
第二章节：猎黑-良方
吴荻 教授
罗志国 教授
“良方篇”，由吴荻教授、罗志国教授联袂担任主持专家。方美玉教授、王锋教授、李丹丹教授和刘欣教授四位专家针对陈静教授和陈誉教授分享的专题内容展开了讨论，发表见解。
2021年恶性黑色素瘤进展盘点-靶向治疗
陈静 教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院陈静教授系统介绍了晚期黑色素瘤靶向治疗进展、靶向和免疫顺序之争、免疫联合靶向治疗进展。①晚期黑色素瘤靶向治疗进展方面，COLUMBUS研究5年随访数据更新，再次确证Encorafenib+Binimetinib组合的疗效和安全性，Encorafenib+Binimetinib双药组患者生存获益显著优于维莫非尼单药组。双靶治疗组治疗时间6个月之前和之后疾病缓解的患者生存结局相似（2021 ASCO/ESMO）。维莫非尼+考比替尼间歇或持续性给药方案治疗BRAF突变晚期黑色素瘤的II期研究提示，持续给药方案比间歇给药方案疗效更佳，两种方案安全性无差别（2021 ASCO）。TraMel-WT II期研究表明，达拉非尼+曲美替尼治疗的目标人群可扩大至晚期BRAF V600/NRAS Q61R/K/L野生型黑色素瘤（2021 ASCO）。瑞派替尼治疗KIT突变或KIT扩增黑色素瘤的I期研究表明，使用瑞派替尼治疗有一定疗效，且安全可控（2021 ESMO）。②靶向和免疫顺序之争方面，SECOMBIT研究提示，先靶向诱导后免疫维持序贯靶向治疗获益趋势优于先靶向后免疫方案（2021 ESMO）。加拿大前瞻性真实世界研究显示，在晚期黑色素瘤治疗中，与一线靶向治疗相比，一线免疫治疗组的中位总生存（OS）更长（2021 ASCO）。此外，西班牙前瞻性真实世界研究也证实了一线先免疫较先靶向治疗疗效更好，但以上研究均纳入了皮肤黑色素瘤患者，该结果是否适用于亚洲患者尚未可知，需亚洲数据解答这一疑问。③免疫联合靶向治疗进展方面，IMMU-Target试验提示，帕博利珠单抗+Encorafenib+Binimetinib三联疗法治疗晚期BRAF V600突变黑色素瘤安全有效（2021 ASCO）。TRIDeNT研究证实，纳武利尤单抗+达拉非尼+曲美替尼用于伴或不伴有活动性脑转移的PD-1未经治或难治性BRAF突变转移性黑色素瘤，无脑转移和脑转移患者的客观缓解率（ORR）分别达88%和89%，PFS无显著差异（2021 ASCO）。
2021年恶性黑色素瘤进展盘点-免疫治疗
陈誉 教授
福建省肿瘤医院陈誉教授针对免疫单药、免疫联合化疗/靶向/溶瘤病毒、免疫联合免疫等晚期黑色素瘤免疫治疗研究探索进行解读。①黏膜黑色素瘤方面，JAMC研究提示，PD-1抑制剂和PD-1+CTLA-4抑制剂一线治疗日本黏膜黑色素瘤的ORR无显著差异。CT13研究结果表明，特瑞普利单抗联合阿昔替尼在黏膜黑色素瘤中取得突破，ORR达48.3%，PFS和OS分别达7.5个月和20.7个月。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗不可切除局晚期或晚期黏膜黑色素瘤，ORR达36.4%，且毒性较低。②肢端黑色素瘤方面，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼初步研究结果显示，总人群ORR达22.2%，疾病控制率（DCR）达77.8%。日本JAMP-neo研究表明，甲下黑色素瘤接受双免治疗的ORR和生存获益优于单免。③免疫联合溶瘤病毒方面，免疫联合溶瘤病毒的早期研究（MASTERKEY-265）初见疗效。特瑞普利单抗联合瘤内注射OrienX 010治疗Ⅳ期黑色素瘤肝转移患者的Ib期临床研究表明，患者病理缓解显著，耐受性良好，是一种具有前景的治疗方案。④免疫联合免疫方面，纳武利尤单抗+Relatlimab较纳武利尤单抗单药一线治疗转移性或不可切除黑色素瘤，显著增加PFS。⑤PD-1单抗耐药后研究进展方面，LEAP-004研究数据更新，仑伐替尼+帕博利珠单抗治疗晚期黑色素瘤显现出较好的抗肿瘤活性。替雷利珠单抗+sitravatinib治疗PD-1单抗难治/耐药的晚期黑色素瘤，ORR达24%。APG-115联合帕博利珠单抗用于经免疫肿瘤药物治疗失败的不可切除/转移性黑色素瘤或晚期实体瘤患者的II期临床研究提示，ORR达24.1%。AZD6738联合度伐利尤单抗用于既往抗PD-1治疗失败的转移性黑色素瘤患者的II期研究显示，ORR达30%。此外，陈誉教授表示LAG3抑制剂联合PD-1治疗（Fianlimab+Cemiplimab）在逆转免疫耐药方面的临床疗效有待进一步验证和探索。
第三章节：猎黑-践行
斯璐 教授
斯璐教授主持“践行篇”，李科教授、石光跃教授和衣翠华教授三位专家针对文习之教授分享的黑色素瘤免疫治疗典型病例展开了热点讨论。
典型病例分享
文习之 教授
中山大学肿瘤防治中心文习之教授分享了一例黑色素瘤典型病例诊疗经过。患者，男性，46岁。因“左腹股沟淋巴结转移性黑色素瘤末次化疗后2月”于2017-06首次就诊。患者有高血压病史10年，口服降压药控制血压。入院诊断∶1.原发灶不明转移性黑色素瘤（淋巴结、皮下、肾上腺、脾）T0N1bM1c，IV期，BRAF V600 ( + )；2.高血压2级，中危组。患者2016-02诊断为转移性黑色素瘤，2016-02至2017-05化疗后病变增大，多脏器转移，疾病进展。2017-07入组CT4研究（考察JS001在标准治疗失败后晚期黑色素瘤中的有效性及安全性的多中心单臂II期研究），二线特瑞普利单抗治疗4个月达部分缓解（PR），缓解持续时间（DOR）达16个月，前后出现皮肤、内分泌、肝转移多系统1-2级免疫治疗相关不良反应（irAE），对症处理后缓解。2019-02发现左肾上腺新病灶，2019-05出组。2019-06入组PD-1单抗进展后治疗研究，接受TAS-CTL+特瑞普利单抗治疗，2019-09达疾病稳定（SD），2019-12达PR。2020-04因免疫相关肺炎，暂停TAS-CTL+特瑞普利单抗治疗，给予激素对症处理，40天后患者肺炎症状缓解，重启TAS-CTL+特瑞普利单抗免疫治疗，疗效持续，安全可控。该病例提示特瑞普利单抗贯穿患者整个治疗历程，与多种药物联合治疗患者均可获益，是晚期黑色素瘤治疗的优选。
总结
潘宏铭 教授
专题讲座及病例分享结束进入年终盘点总结，潘宏铭教授对晚期黑色素瘤治疗重大进展逐一进行了点评，强调了对中国黑色素瘤患者进行BRAF、CKIT、NRAS突变检测的必要性，期待更多针对中国特殊亚型（肢端/黏膜）黑色素数据的公布。牛晓辉教授指出，早期诊断偏差、药物治疗不恰当均可能导致早期黑色素瘤快速发展为晚期，黑色素瘤诊疗强调多学科团队（MDT）协作，希望各专科医生明确自身的责任、担当及扮演的角色，在精准分期前提下掌握辅助治疗进展，使早中期可治愈患者得到恰当治疗。郭军教授对五位讲者充分准备后的精彩专题演讲和讨论专家的观点分享表示感谢，希望线上参会同道通过本次年终盘点有所收获。思维碰撞有利于新观念的产生，助推中国黑色素瘤诊疗发展。期待新冠疫情尽快结束，带领csco黑色素瘤专委会在即将到来的2022年和全国黑色素瘤专家开展面对面的交流。
排版编辑：杨曦
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