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【ESMO IO】3O ：识别内源性逆转录病毒特征以预测晚期肾透明细胞癌的PD-1阻断反应——3 项临床试验的综合分析

2021年12月09日

编译：Shire

来源：肿瘤资讯

由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）召开的2021 年 ESMO 免疫肿瘤学大会（ESMO IO）将于 12 月 8 日~ 11 日举行。一项有关“ERV 特征用于预测晚期肾透明细胞癌 (ccRCC) 的 PD-1 阻断反应”研究将在ESMO IO大会进行口头报告，「肿瘤资讯」特整理本摘要。

2831639029348_.pic.jpg 背景：内源性逆转录病毒 (ERV) 代表了人类基因组中的逆转录病毒感染的足迹。既往研究表明，ERV 转录与癌症免疫原性增加有关。这项研究的重点是确定 ERV 特征，用于预测晚期肾透明细胞癌 (ccRCC) 的 PD-1 阻断反应。

方法：研究人员从抗 PD-1 抗体纳武利尤单抗用于晚期 ccRCC的 3 项临床试验（名为 RCC_CheckMate）和癌症基因组图谱数据库（TCGA-KIRC）中获得了 ERV mRNA 谱。确定所有队列中的先天免疫相关 ERV。进行单变量 Cox 比例风险回归模型和 LASSO Cox 模型以识别和构建预后 ERV 特征。时间依赖接收者操作特征曲线，Kaplan-Meier 曲线用于评估 ERV 特征的预后能力。

结果：在这项研究中，RCC_CheckMate 队列包括来自 CheckMate 009 (NCT01358721)、CheckMate 010 (NCT01354431) 和 CheckMate 025 (NCT01668784) 的 181 例晚期 ccRCC 患者。 RCC_CheckMate 队列被分为训练（n=129）和测试队列（n=52 ）。该研究基于 27 个与先天免疫相关的 ERV mRNA 确定了一个预后特征。在训练队列中，高危组和低危组的中位总生存期（OS ）分别为 20.7 个月和 46.3 个月[HR=0.36 (0.23 - 0.57)；P = 4e-06]。在测试队列中，高危组和低危组的中位 OS 分别为 16.9个月与 NR（未达到）[HR=0.31 (0.15 - 0.65)；P = 0.001]。为了在独立队列中验证 ERV 特征，从 TCGA-KIRC 中筛选出 83 例晚期 RCC 患者，高危组和低危组的中位 OS 分别为 15.1个月和 30.6 个月[HR=0.55（0.33 - 0.89）；P = 0.01]。在所有晚期 ccRCC 患者中，低危组的生存率显著优于高危组。

结论：该研究建立了一种新的 ERV 特征，可作为免疫治疗晚期 ccRCC 患者的有效预测和预后生物标志物。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

2021年12月09日

赵建国

南京市高淳人民医院 | 肿瘤内科

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