美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2021年12月11日~14日，第63届ASH即将在美国亚特兰大的Georgia世界会议中心召开。会议将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。来自中国浙江大学附属第一医院金洁教授团队参与的4项研究，入选ASH的口头报告。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先看ASH会议上的中国好声音。在本期中，将带来“新型Janus激酶抑制剂治疗骨髓纤维化患者的2期研究结果”“复方黄黛片联合ATRA作为高危急性早幼粒细胞白血病患者缓解后无化疗家庭治疗模式：一项前瞻性、多中心、II期研究“这2项研究成果，而在下一期，将跟您继续分享来自浙江大学附属第一医院的另外两篇研究。
题目：新型Janus激酶抑制剂治疗骨髓纤维化患者的2期研究结果
摘要编号：387
汇报时间：2021年12月12日， 周日：10：00 AM
研究目的
骨髓纤维化(MF)是一种与脾肿大、血细胞减少、全身症状和骨髓纤维化相关的疾病，治疗选择有限。目前全球仅有两种Janus激酶抑制剂(JAKi)获批用于治疗MF。杰克替尼（Jaktinib）是一种口服新型JAKi，目前正在研究中。在这篇摘要中，研究者提供了一项II期、开放标签和多中心研究的结果，该研究在MF患者中评价了两种不同的杰克替尼治疗方案。目的是研究杰克替尼在MF患者中的疗效、安全性和药代动力学(PK)。
研究方法
入组的MF患者包括符合WHO标准(2016)的或符合IWG-MRT标准的MF、原发性血小板增多症后/真性红细胞增多症后MF患者；DIPSS-PLUS≥int-2（或int-1但伴症状性脾肿大，需要治疗）。在21家研究中心，第一阶段按1:1的比例随机入组104例患者接受杰克替尼 100 mg BID或200 mg QD，然后在第二阶段额外入组14例患者均杰克替尼 100 mg BID，最终共有118例患者参加研究。主要终点：由独立审查委员会基于MRI/CT影像评估的第24周(W24)脾脏体积较基线减少≥35%(SVR35)的患者比例。次要终点：第24周与基线相比、MPN-SAF TSS降低≥50%的患者比例、红细胞（RBC）输注和血红蛋白(Hgb)改善、安全性特征以及PK特征等。
研究结果
疗效
研究共总结了118例完成24周治疗或计划访视的患者。两组之间的基线特征大体平衡，如表1所示。 24周时，100 mg BID组SVR35为51.5%(34/66)，200 mg QD组为28.8%(15/52)(p = 0.0151)，中位缓解持续时间100 mg BID组尚未达到，200 mg QD组为11.0个月。达到首次SVR35的中位时间分别为5.5个月和11.0个月。BID和QD组第24周TSS相对于基线改善≥50%的患者比例分别为63.6%(42/66)和53.8%(28/52)。TSS较基线变化的平均百分比分别为-62.00和-42.01。在基线Hgb≤100 g/L的59例患者中，约35.6%(21/59)在24周时Hb升高≥20 g/L。在基线时依赖输血的6例患者中，2例患者在治疗后变得不依赖输血。此外，7例患者中的5例(71.4%)RBC输注降低≥50%。
表1 患者人口学和基线特征
安全性
最常见的≥3级血液学TEAEs(≥5%)是贫血（100 mg BID组24.2%，200 mg QD组28.8%）、血小板减少(16.7%，11.5%)、中性粒细胞减少(3.0%，11.5%)和白细胞减少(0，7.7%)。最常见的非血液学（任何级别）TEAEs(≥10%)为上呼吸道感染(24.2%，30.8%)、肌酐升高(19.7%，30.8%)、ALT升高(24.2%，21.2%)和胆红素升高(24.2%，13.5%)，主要为1级或2级。在118例患者中，共有64例(54.2%)发生了≥1次剂量调整/中断，主要是由于血小板减少(31.4%)、贫血(22.0%)和中性粒细胞减少(8.5%)，有10例(10.2%)患者因为不良事件（血小板减少症[n = 3]、贫血[n = 2，1例患者同时发生了肺炎]、肺炎[n = 1]、结核病[n = 2]、上消化道出血[n = 1]、慢性肾病[n = 1]）结束用药。
PK特征
共有23例（100 mg BID 12例和200 mg QD 11例）患者按照方案采集血液PK样本。单次口服给药后，两组的中位Tmax均为2h，平均t1/2为3～4h。两组第1天杰克替尼及其代谢产物的AUC0-24相当。多次给药后，与200 mg QD相比，100 mg BID的Cmax降低，Ctrough升高，导致峰浓度和谷浓度之间的波动较小，这表明JAK-STAT通路的持续抑制可能会产生更好的临床结果。
研究结论
杰克替尼作为一种新型JAKi在中国MF患者中耐受良好且较为安全。在100 mg BID组中观察到脾脏体积和全身症状的负担显著降低，治疗后RBC输血依赖性和Hgb水平也显示有改善迹象。该临床试验的随访仍在进行，将提供杰克替尼的长期疗效和安全性数据。
题目：复发黄黛片联合ATRA作为高危急性早幼粒细胞白血病缓解后口服无化疗治疗模式：一项前瞻性、多中心、II期研究
摘要编号：873
汇报时间：2021年12月13日， 周一：6:45 PM
研究背景
低危急性早幼粒细胞白血病(APL)患者仅使用维甲酸（ATRA）和三氧化二砷(ATO)即可治愈，无需化疗（Lo-Coco F,et al.NEJM 2013）。主鸿鹄等通过用口服砷剂（复发黄黛片，RIF）替代静脉 ATO，在低危APL患者中首次实现了缓解后“不化疗、不输液、口服家庭治疗”新方案（Zhu HH,et al.NEJM 2014;371:2239-41;Zhu HH,et al.Lancet Oncol 2018;19:871-879;Zhu HH,et al.Blood 2019;134:597-605）。 随后研究者将该方案推广到高危APL，在单中心进行了探索性研究并取得了良好的结果(Zhu HH,Blood 2018；131:2987-2989)，但是需要多中心临床研究来进一步验证。这项研究的目的是评价复发黄黛片联合ATRA作为高危APL缓解后口服无化疗治疗模式的疗效与安全性。
研究方法
这是一项前瞻性、多中心、单组、II期临床试验。自2019年5月开始入组新诊断的APL且达到完全缓解(CR)的合格患者（> 18岁），并于2021年7月31日进行末次随访。巩固治疗方案包括复方黄黛片（每日60 mg/kg，分次口服），给药4周，停药4周，共4个周期，ATRA（每日25 mg/m2，分次口服），给药2周，停药2周，共7个周期。主要终点为2年DFS。次要终点包括完全分子学缓解(CMR)，定义为未检测到PML-RARA转录本、EFS、OS和安全性。
研究结果
该研究入组了38例合格患者，包括18例男性和20例女性，中位年龄为41岁（18-77岁）。WBC计数的中位数为25.39(10.2-113.9)×109/L [> 50 × 109/L n = 10；(20-50)×109/L n = 14，(10-20)×109/L n = 14]。所有患者在缓解后治疗期（7个月）均达到CMR。随访至今，中位随访13个月，未发生分子学、血液学复发和中枢神经系统白血病（图1）。此外，这种无化疗、完全口服的方案患者耐受性良好。
图1 高危APL患者的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)
研究结论
该结果证明复方黄黛片加维甲酸作为高危APL的缓解后治疗是有效、安全和方便的。该研究正在进行中，需要更多的患者和更长的时间来评价该方案的长期有效性。
排版编辑：Jenny
1. Results from a Phase 2 Study of a Novel Janus Kinase Inhibitor in Treatment of Patients with Myelofibrosis https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper145664.html
2. Realgar Indigo Formula Plus ATRA As Postremission Treatment in an Rral and Chemo-Free Model for High-Risk Acute Promyelocytic Leukemia Patients: A Prospective, Multicenter, Phase II Study . https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper149141.html
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