首页 > 文章详情

2021 ESMO | 林榕波教授点评DESTINY-Gastric02研究，T-DXd二线治疗HER2阳性晚期GC/GEJ提供了具有临床意义且持久的肿瘤缓解

2021年10月28日

来源：肿瘤资讯

2021年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会中，DESTINY-Gastric02研究以LBA形式公布了结果，该研究评估了T-DXd在含曲妥珠单抗方案治疗中/治疗后疾病进展的HER2阳性转移性和/或不可切除的胃或胃食管结合部癌（GC/GEJ）的安全性和有效性。由福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读栏目【解读邑站】，于2021 ESMO年会精彩继续！福建省肿瘤医院林榕波教授团队继续深度点评与解析ESMO会议中的重磅研究进展。本期林榕波教授就DESTINY-Gastric02研究进行剖析。

尹一

福建省肿瘤医院内科主治医师

研究介绍

背景

超过20%的胃或胃食管结合部癌（GC/GEJ）患者存在HER2过表达和/或扩增。DESTINY-Gastric01研究结果显示，靶向HER2的抗体偶联药物T-DXd对比伊立替康/紫杉醇相比，改善了日本/韩国的HER2阳性局部晚期或转移性GC/GEJ患者（包括曲妥珠单抗二线及以上治疗后进展的病例）的应答和总生存。本次报告的单臂II期DESTINY-Gastric02（NCT04014075）为首个T-DXd二线治疗HER2阳性转移性和/或不可切除的GC/GEJ西方人群的研究。

方法

研究纳入了含曲妥珠单抗方案一线治疗中/治疗后进展的被确诊为HER2阳性（IHC3+、IHC2+且ISH+）转移性和/或不可切除的GC/GEJ患者，接受T-DXd（6.4 mg/kg，Q3W）治疗。研究的主要终点为独立中心审查（ICR）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括ICR评估的无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR），OS、安全性和耐受性。

图1 DESTINY-Gastric02研究设计

结果

2019年12月至2021年4月，79例来自美国或欧盟的患者被纳入研究，既往中位治疗线数为1（1~2），入组后接受T-DXd治疗的中位时间为4.3（0.7~ 15.9）个月。中位随访时间为5.7（0.7~15.2）个月；中位年龄为61（20~78）岁。

疗效上，截至2021年4月9日，T-DXd二线治疗HER2阳性转移性和/或不可切除的GC/GEJ患者，ICR评估的ORR为38%，3例患者达完全缓解（CR），27例患者达部分缓解（PR）（图2）。中位DoR为8.1个月，中位PFS为5.5个月。此外，疾病控制率（DCR）作为探索性终点，达81%（图3）。

图2 较基线肿瘤大小的最佳变化

图3 T-DXd二线治疗HER2阳性转移性和/或不可切除的GC/GEJ患者的疗效数据

安全性上，最常见的导致治疗停止的治疗相关TEAE为研究者报告的肺炎（3.8%）或间质性肺疾病（ILD）（2.5%）。6例（7.6%）患者发生了治疗相关性ILD，其中5例1-2级，1例5级。确定的药物相关ILD中位发生时间为80.5天（53~83天），中位持续时间为38天（15~142天），83%的ILD为1-2级。最常见的导致剂量下调的TEAE为恶心（7.6%）和中性粒细胞计数降低（5.1%）（图4）。

图4 安全性数据

结论

DESTINY-Gastric02为第一项仅关注T-DXd单药二线治疗含曲妥珠单抗方案治疗中或治疗后疾病进展的HER2阳性转移性和/或不可切除的GC/GEJ的研究，研究证实T-DXd二线治疗提供了临床上有意义且持久的肿瘤应答，且安全性与既往报道的T-DXd安全性特征基本一致。DESTINY-Gastric02研究为T-DXd作为一种有价值的靶向HER2二线治疗选择提供了临床证据，支持了正在进行的随机III期研究（DESTINY-Gastric04）。

专家点评

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

DESTINY-Gastric02研究是T-DXd作为二线治疗HER-2阳性（IHC3+、IHC2+且ISH+）胃癌的II期临床研究。研究人群来自欧美。入组79例患者中，主要研究终点ORR为38%，中位PFS为5.5个月。我们将它与在日本进行的三线以上胃癌治疗的DESTINY-Gastric01研究对比。在IHC3+、IHC2+且ISH+患者中的有效率是43%，中位PFS为5.6个月。我们可以看到欧美的二线研究和日本三线研究疗效相当。似乎好于标准的雷莫芦单抗+紫杉醇的27%有效率和4.2个月中位PFS。在DESTINY-Gastric01研究中IHC3+患者的有效率为58%，IHC2+且ISH+为29%。DESTINY-Gastric02研究中未提供这方面的信息，这也是我们关注的。但在间质性肺疾病（ILD）方面，DESTINY-Gastric02研究报道的发生率只有7.6%，其中1例患者死亡，虽然这一发生率低于乳腺癌等其他瘤种中报道的数据。这是否与胃癌的生存时间短，而ILD发生的中位时间是3个月左右有关？随着疗效的增加、治疗的前移、患者的治疗时间延长，是否ILD的发生率也将随之增加。目前T-DXd作为二线治疗的III期DESTINY-Gastric04研究正在进行中。

责任编辑：Marie
排版编辑：xiaodong

参考文献

E. van Cutsem, M. Di Bartolomeo, E. Smyth，et al. Primary analysis of a phase II single-arm trial of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in western patients (Pts) with HER2-positive (HER2+) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer who progressed on or after a trastuzumab-containing regimen. 2021 ESMO, LBA55.