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赛普汀®伊启新生·展望未来——2021年CSCO年会卫星会现场直击

2021年09月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

抗HER2靶向治疗显著改善HER2+乳腺癌患者的预后。我国原研的抗HER2单克隆抗体伊尼妥单抗（赛普汀^®）是由三生国建创研，沈阳三生制药负责市场推广的抗HER2+新一代大分子靶向药物，对于HER2+的乳腺癌患者是靶向治疗的新选择之一。于2020年上市销售，且已经进入国家医保目录，今年也被纳入CSCO指南推荐。在第24届全国临床肿瘤学会大会期间，赛普汀^®卫星会于9月26日在线上云端召开，多位乳腺癌领域专家共聚线上，共同梳理赛普汀^®研究数据，展望抗HER2治疗的未来方向。

大会主席由解放军总医院第五医学中心江泽飞教授，江苏省人民医院殷咏梅教授，中国科学院大学附属肿瘤医院王晓稼教授担任。会议伊始，江泽飞教授开场致辞，感谢大家对CSCO年会的支持和三生制药对学术活动的支持，本次会议主题是：一、介绍赛普汀上市的注册研究HOPES，二、新视角看未来的抗HER2+领域的治疗。

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江泽飞教授致辞

殷咏梅教授致辞，提出乳腺癌规范化诊疗关系着“健康中国”战略的实施和实现。乳腺癌的诊疗经历着循证医学、个体化治疗，并继续走向精准医学，在一系列创新药物研发政策鼓励下，中国创新药的研发能力取得了极大提升，三生原研的国产抗HER2单抗赛普汀^®具有更好的抗体依赖细胞介导细胞毒（ADCC）效应而成为HER2+乳腺癌患者的又一重要选择。

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殷咏梅教授致辞

王晓稼教授致辞，指出赛普汀^®作为国家十二五生物制药重大项目，是中国自主研发的Fc段修饰、生产工艺优化、具有更强ADCC效应的创新抗HER2单抗，上市一举打破了赫赛汀在中国长达18年的垄断地位。HOPES研究达到理想抗肿瘤疗效，2021年赛普汀^®纳入国家医保，实现了“中国好药救中国人”的梦想。2021年赛普汀也成功被纳入CSCO乳腺癌抗HER2治疗指南推荐方案，赛普汀^®成为患者全程抗HER2治疗的新选择，期待惠及更多乳腺癌患者。王晓稼.png

王晓稼教授致辞

第一篇章：伊启·新生

本环节由殷咏梅教授主持。

赛普汀Ⅲ期临床（HOPES）研究解读及临床探索

福建医科大学附属协和医院宋传贵教授对HOPES研究及赛普汀^®未来之路进行详细讲解。抗HER2治疗显著改善了HER2+乳腺癌患者预后，然而很多患者因无法负担经济费用而放弃抗HER2治疗机会。赛普汀^®是国家十二五重大课题：抗HER2立项。Ⅲ期HOPES研究纳入未经抗HER2治疗的HER2+复发转移性乳腺癌患者，随机接受赛普汀®联合长春瑞滨周疗或长春瑞滨单药治疗，主要研究终点为无进展生存期（PFS）。入组患者中近70%具有内脏转移。结果显示两组中位PFS分别是39.6周 vs 14.0周，赛普汀显著降低76%疾病进展风险。两组客观反应率（ORR）分别是46.7% vs 18.5%，疾病控制率（DCR）分别是79.7% vs 45.6%。HOPES研究入组了1~4线化疗患者，患者基线更差。在一线亚组中，赛普汀联合长春瑞滨治疗组中位PFS达到11.2个月，较对照组延长了近8个月，ORR分别是61.5% vs 29.7%，疗效更优。HOPES研究和曲妥珠单抗晚期注册研究H0648g相比PFS及ORR数值更佳。与赛普汀^®相关的不良事件（AE）主要是输注反应，多为1~2级，未出现心脏毒性。2020年赛普汀^®正式获批上市， 2021年纳入医保，进一步惠及中国患者。2021年CSCO乳腺癌诊疗指南更新，抗HER2单抗推荐中纳入赛普汀^®，中国抗癌协会乳腺癌专家委员会与中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会首部专家共识也对赛普汀^®做出推荐。

赛普汀^®是中国原研的抗HER2单抗，与HER2结合活性和体外抑瘤活性和曲妥珠端口相同，将Fc段进行修饰和生产工艺优化，增强ADCC效应，降低免疫原性风险。体外研究证实赛普汀^®ADCC效应为曲妥珠单抗的1.11倍。ADCC效应的发挥同样依赖于个体免疫激活，从机制角度，赛普汀^®联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可能具有更强效应，赛普汀^®+吡咯替尼+化疗治疗经治HER2+进展期乳腺癌（ABC）的真实世界观察ORR可达到69%。目前赛普汀^®联合帕妥珠单抗，免疫治疗和节拍化疗等一线治疗的探索正在进行中，赛普汀^®用于新辅助治疗的研究已经开展。

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宋传贵教授

第二篇章：展望·未来

本环节由王晓稼教授主持。

从不同视角展望抗HER2诊疗未来

西安交通大学第一医院杨谨教授对赛普汀^®的多角度应用做出深入梳理和展望。HER2双重阻断对HER2信号有更强抑制，CLEOPATRA研究已证实H+P双靶联合显著优于曲妥珠单抗单药，HER2CLIMB研究显示曲妥珠单抗+Tucatinib+化疗可带来显著获益。赛普汀^®也不断进行双靶探索。HER2高表达耐药小鼠模型中，赛普汀®+拉帕替尼肿瘤抑制作用优于曲妥珠单抗+拉帕替尼，赛普汀^®+吡咯替尼肿瘤抑制作用优于曲妥珠单抗+帕妥珠单抗。赛普汀^®+吡咯替尼+化疗作为二线及以上方案治疗晚期HER2+ABC患者的真实世界研究显示，113例患者的ORR高达69%，DCR 83%。中国原研HER2抗体19H6-Hu结合表位位于HER2受体胞外区Ⅲ结构域，三抗体联合效力最强。

靶向治疗可强化免疫治疗的抗肿瘤效应。既往曲妥珠单抗治疗进展后，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗疾病控制时间可达到11个月，目前多项联合研究正在进行中。三生国健HER2/PD-1双特异性抗体SSGJ-705已经获批临床。PI3K/AKT/mTOR通路异常活化时曲妥珠单抗耐药的主要原因之一，SPORT研究是赛普汀^®联合mTOR抑制剂和化疗的探索。

对于三阳性乳腺癌，SYSUSS-002研究显示曲妥珠单抗+内分泌治疗疗效不劣于曲妥珠单抗+化疗。PERTAIN研究显示双靶+芳香化酶抑制剂（AI）较单靶+AI具有PFS获益。MonarcHER研究显示CDK4/6抑制剂+抗HER2+氟维司群后线治疗可延长PFS。吡咯替尼+CDK4/6抑制剂+来曲唑治疗三阳性乳腺癌一线、二线研究正在进行中。此外，2021年CSCO乳腺癌诊疗指南对HER2表达进行更新，DS-8201对低表达患者具有良好疗效。关于HER2+肿瘤的各角度探索不断，转化研究将为HER2+患者带来更多治疗希望。

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杨谨教授

会议最后，王晓稼教授进行会议总结，通过本次会议，对中国原创抗HER2治疗的新一代靶向药赛普汀^®有了更深理解，同时从不同视角对抗HER诊疗临床研究和临床实践有了进一步了解，有助于未来的深入思考。

殷咏梅教授总结致辞，表示2021版CSCO诊疗指南将赛普汀^®列入抗HER2治疗药物选择中，这个Fc段改造具有更强ADCC效应的抗HER2单抗将为HER2+乳腺癌患者带来更多更好选择，本次会议提供了对未来临床实践非常有意义的信息。

江泽飞教授进行总结，两位讲者分享了赛普汀^®Ⅲ期临床研究数据，回顾了抗HER2发展历程，展望了未来策略，相信随着抗HER2治疗从多年来单一产品走向了多元化，各种临床情境中越来越多的产品可以走向临床，期待三生等国内企业可以跟上步伐，研发更多产品进入临床，希望赛普汀^®进入临床后积累更多数据，开展更多研究，在新阶段取得同样好的成绩，使更多患者获益。

责任编辑：Joe
排版编辑：Mavis