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金洁教授：捷报频传！百悦泽®获FDA批准治疗边缘区淋巴瘤，全球获批多项适应症，惠及更多全球患者

2021年09月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

首个出海的中国原研抗癌新药百悦泽^®（泽布替尼）继近日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准华氏巨球蛋白血症（WM）之后，再次传来了好消息！2021年9月15日，FDA授予百悦泽^®加速批准用于治疗接受过至少一次抗CD20治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。消息一经传出，【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属第一医院金洁教授围绕百悦泽^®在MZL治疗中的应用优势及其目前在整个血液肿瘤领域的应用情况进行详实解读，详情如下。

金洁

主任医师

浙江大学医学院附属一院血液科主任
浙江大学医学院附属一院淋巴瘤中心主任
浙江省血液病医学研究中心主任
浙江省血液肿瘤（诊治）重点实验室主任
浙江大学医学院血液学教研室主任
国家临床重点学科-浙医一院血液科学科带头人
浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人
享受国务院特殊政府津贴
全国卫生系统先进工作者
全国三八红旗手
中华医学会血液学会第7、9届常务委员
中国女医师协会血液学专委会主任委员
中国抗癌协会血液病转化专委会主任委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）抗白血病专委会副主任委员
中国医师协会血液病整合学会副主任委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）抗淋巴瘤专委会常务委员
浙江省医师学会血液学分会会长
发表SCI收入论文260余篇，其中以第一/通讯作者在国际著名杂志Cell、Lancet Oncology、JCO、Blood、Leukemia等杂志上发表SCI论文130余篇。第一获奖人获得国家科技进步二等奖1项、浙江省科技进步1-3等奖9项

百悦泽^®治疗复发或难治性MZL优势彰显，获美国FDA加速批准

金洁教授：MZL是一种异质性较强的淋巴瘤，目前尚无统一的治疗方案。晚期MZL患者常无法治愈，B细胞受体介导的信号转导已被确定为MZL发病机制的关键步骤。百悦泽^®是一种强效、高特异性新一代BTK抑制剂，可以最大化抑制BTK同时极少影响到TEC和EGFR家族激酶，可避免脱靶效应引起的房颤、出血等不良事件。2021年9月15日，百悦泽^®获得FDA的加速批准用于治疗复发难治的MZL成人患者^[1]。这就意味着，百悦泽^®这款由中国本土研发的创新抗癌药再次获得国际认可，给全球患者带来治疗新选择。

FDA此次获批主要基于两项单臂临床试验的有效性结果，这两项试验的主要终点均是经独立审查委员会（IRC）基于2014年Lugano分类标准评估的总缓解率（ORR）。

MAGNOLIA研究^[2]：多中心、关键性II期临床研究MAGNOLIA评估了百悦泽^®在接受过至少1线抗CD20治疗的R/R MZL患者中的疗效。截至2021年1月11日，入组68人。中位年龄为70岁。亚型包括结外型、淋巴结型、脾脏型和未确定型。中位治疗线数为2。66例患者的疗效可评价，中位随访15.7月，IRC评估的ORR（完全缓解[CR]+部分缓解[PR]）为68.2%（CR 25.8%，PR 42.4%），研究者评估的ORR为74.2%，CR率高达25.8%（图1）。在所有亚型中都观察到了应答。中位DOR和PFS未达到；15个月无进展生存（PFS）率为82.5%，12个月缓解持续（DOR）率为81%。值得一提的是，该研究全文与此次FDA获批消息几乎同时发布。

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^{图1 MAGNOLIA研究中IRC评估和研究者评估的ORR}

BGB-3111-AU-003研究^[3]：全球性1/2期临床研究BGB-3111-AU-003评估了20例MZL患者，包括9例结外亚型，5例淋巴结亚型，6例脾亚型。百悦泽^®组研究者评估的ORR为80%（95% CI: 56, 94），CR率为15%。在中位随访时间27.1个月时，中位TTR（起效时间）为2.8个月，18个月DOR（缓解持续时间）为66.2%，24个月PFS率为59.4%，24个月 OS率为83.2%。

而在此公布之前，PCYC-1121研究^[4]探讨了一代BTK抑制剂伊布替尼单药治疗复发难治MZL患者的疗效和安全性。从公布的数据显示，ORR为48%，CR率仅3%。

结合目前多项研究表明，百悦泽^®在治疗复发难治性MZL方面具有明显的疗效优势。

百悦泽^®在头对头研究中彰显疗效和安全性优势，公布发表多项研究结果

金洁教授：百悦泽^®作为新一代的、经过特异性结构改造的创新BTK抑制剂，目前已经获得了美国FDA的多项适应证批准，BTK抑制活性更高，实现持续的BTK抑制剂。与同类产品相比，为患者带来更好的疗效和安全性。

ALPINE研究^[5]：在今年的欧洲血液协会（EHA）会议上，百悦泽^®与伊布替尼头对头对比的大型Ⅲ期临床试验ALPINE中期结果公布。该研究对比了百悦泽^®和伊布替尼治疗先前接受过治疗的复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的疗效和安全性。结果一经公布，便引起了领域广泛的关注和热议。该研究中期分析结果显示，百悦泽^®具有显著更高的ORR（78.3% vs 62.5%，双侧P＝0.0006）和更显著的12个月PFS率（94.9% vs 84.0%，P=0.0007）；图2。

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^{图2 ALPINE研究中期分结果，百悦泽^®具有显著更高的12个月PFS率}

安全性方面，百悦泽^®组同样展现出优势，其中心房颤动／扑动的发生率更低（2.5% vs 10.1%，双侧P=0.0014）。

ASPEN研究^[6]：该研究是在WM患者中开展的百悦泽^®与一代BTK抑制剂伊布替尼头对头比较的全球性Ⅲ期随机对照临床研究。根据2020年美国肿瘤学会（ASCO）年会公布的研究结果，在MYD88L265P突变队列中，与伊布替尼相比，百悦泽^®具有更好的疗效和安全性，IRC评估的CR/非常好的部分缓解（VGPR）率高于伊布替尼（28.4% vs 19.2%）；且随时间推移，两者疗效差距进一步拉大，截至2020年1月，百悦泽^®组研究者评估的CR/VGPR率达30.4%，而伊布替尼组为18.2%（P=0.03）；图3。

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^{图3 ASPEN研究中，百悦泽^®展现出一定的疗效优势}

除了这两项极具代表性的、BTK抑制剂之间头对头比较的临床研究之外，百悦泽^®在血液疾病领域单药应用、联合应用等方面也相继开展了多项国际性临床研究，并有多项临床数据陆续发表在Blood、Clin Cancer Res等国际权威期刊上，一系列临床研究在血液学和肿瘤学国际大会如ASCO、EHA、ASH和ICML上亮相。从已经公布的研究结果来看，百悦泽^®在多个血液肿瘤治疗中，不管是与同类药物相比，还是与免疫化疗方案相比，都展现出疗效和安全性优势。

国际品质，国际指南推荐，百悦泽^®为更多全球淋巴瘤患者带来获益

金洁教授：截至目前，百悦泽^®已在美国、中国、加拿大、阿拉伯联合酋长国、以色列、智利、巴西等7个国家或地区中获批多项适应证，适应证覆盖MCL、CLL、WM和MZL。同时，百悦泽^®针对多项适应证的相关上市申请完成递交，覆盖40多个国家或地区。

凭借疗效及安全性优势，百悦泽^®在多个B细胞淋巴瘤如MCL、CLL/SLL、WM等适应证中的应用已先后获得国内外指南的一致推荐，如2021版NCCN淋巴瘤指南^[7]、2021版CSCO淋巴瘤诊疗指南。另外，百悦泽^®目前在国内已经被纳入国家医保目录，并于2021年3月1日生效，以更亲民的价格，惠及了更多中国患者。

总之，百悦泽^®的出现打破了现阶段淋巴瘤治疗少数药垄断的壁垒。作为我国自主研发的新一代BTK抑制剂，百悦泽^®具有明显的经济学优势，进入医保后药物可及性进一步提高，极大地减轻了患者的治疗负担，让更多淋巴瘤患者能够从国际品质的抗癌新药中获益。现如今，百悦泽^®已在多个治疗领域公布重磅研究结果，随着MZL这一适应证在国际上的获批，相信百悦泽^®这一款汇聚中国智慧、国际品质的抗癌新药能为更多全球患者带来获益！

参考文献

[1] FDA官网信息（https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zanubrutinib-marginal-zone-lymphoma）

[2] Clin Cancer Res.AACR journals.org on September 15, 2021

[3] 2020 EHA Abstract 2804

[4] Blood，2017，129(16):2224-2232

[5] 2021 EHA oral presentation

[6] 2020 ASCO Abstract 8007

[7] NCCN Guidelines (V1 2021)

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli