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联合化疗有望治疗复发性/难治性急性髓系白血病

2021年09月10日
来源:癌症研究全球资讯

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美国癌症研究协会期刊《Blood Cancer Discovery 》上发表的研究结果显示,研究性治疗药物ficlatuzumab联合化疗对复发性/难治性急性髓系白血病具有临床疗效。

加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)的临床医学教授、该研究的主要作者、医学博士Charalambos Andreadis说:“只有约一半的急性髓系白血病(AML)患者能够长期控制住疾病。”Andreadis解释说,AML复发或初始治疗无效的患者临床结局更差。他补充说,这些患者通常来说会接受后续的多药化疗,这是一种有毒性的治疗方法,在该人群中收效甚微。

他说:“不幸的是,癌症复发或初始治疗无效的患者前景并不光明,因为这些患者中只有30%-40%的人会对后续的多药化疗有应答,能够获得长期缓解的患者就更少了。大多数患者最终都会死于自己的疾病。”

近年来开发了靶向AML特异性突变的新疗法;然而,根据Andreadis的说法,这些疗法只针对特定的患者,人们更加需要新的、广泛适用的治疗方法。

Andreadis及其同事在研究中评估了一种靶向共同化学通路的试验药物联合单药化疗的方法用于治疗复发性/难治性AML患者的安全性与疗效。试验性治疗药物ficlatuzumab是一种首创的单克隆抗体,可与细胞外肝细胞生长因子(HGF)结合,防止其激活MET信号传导并刺激肿瘤生长。Andreadis指出:“与大多数现有的癌症靶向治疗方法不同,ficlatuzumab靶向的是一种细胞外因子而不是一个癌症特异性的突变。”Andreadis补充说,一些难治性AML患者的循环HGF水平更高。

I期临床试验纳入了17例成人AML患者,这些患者要么对既往的治疗方法无应答,要么在既往治疗后12个月内复发。患者接受了4次ficlatuzumab给药,每次给药间隔14天,同时给予化疗药物阿糖胞苷。

17例患者中有9例(53%)完全缓解,4例缓解患者无微小残留病体征。缓解患者中无疾病进展生存期为31.2个月,总生存期未达到。10例患者(8例有应答者和2例无应答者)继而接受了异基因造血细胞移植;其中6例患者在最近一次随访时仍处于缓解状态。

最常见的不良反应为发热性中性粒细胞减少。2例患者发生严重不良反应事件,1例死亡与试验的治疗方法无关。

“53%的缓解率对我们来说是相当惊人的,因为标准治疗方法的历史缓解率在30%以内。”Andreadis指出,“虽然这些结果需要在更大规模的研究中进行验证,但这些结果表明ficlatuzumab联合单药化疗可能会使复发性/难治性AML患者获得更好的疗效,且毒性更小。”

为了确定患者对该治疗方法产生应答所发生的相关分子变化,Andreadis及其同事分析了在治疗开始时及开始后几个时间点采集的外周血单个核细胞。他们发现ficlatuzumab治疗导致HGF的受体MET磷酸化减弱,从而证实ficlatuzumab治疗的确抑制了HGF。患者对ficlatuzumab治疗方法的临床应答与S6蛋白磷酸化的降低以及髓样和白细胞活化相关基因的表达增加有关,而无应答的患者更可能出现HGF表达增加、S6蛋白磷酸化增加、以及蛋白翻译、细胞粘附和I型干扰素信号传导相关基因表达增加。

该研究的第一作者、UCSF血液学和肿瘤学助理教授、医学博士、哲学博士Victoria Wang说:“通过使用最先进的单细胞质谱流式细胞术和RNA测序,比较治疗前后的血样,我们观察到ficlatuzumab成功抑制了HGF信号,我们还确定了能预测该治疗方法有效性和耐药性的生物标志物,这种方法使我们洞察到治疗时发生的分子变化,可能对追踪应答反应或辨别哪些患者可能有应答具有临床意义。”

Andreadis说:“总之,我们的研究结果表明,靶向细胞外因子与现有的癌症治疗方法相结合可能是AML的有效治疗策略。”

该研究的局限性有:样本量小及其单臂设计。Andreadis和Wang指出,由于该研究旨在评估安全性和剂量,而非疗效,因此需要更多的研究来验证疗效结果。一项评价ficlatuzumab联合化疗效果的II期临床试验已经启动。还有一个局限性是缺乏用于基因表达分析的骨髓标本。

该研究得到了美国国家癌症研究所、Damon Runyon博士后奖、美国临床肿瘤学会青年研究员奖、美国国防部和Gateway for Cancer Grant的资助。Andreadis和Wang声明无利益冲突。

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排版编辑:肿瘤资讯-亚楠

评论
2021年09月15日
王周富
沂源县人民医院 | 肿瘤内科
谢谢分享,学习到了
2021年09月12日
程曦
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科
联合化疗有望治疗复发性/难治性急性髓系白血病
2021年09月12日
李蒙
曲阳恒州医院/曲阳肿瘤医院 | 肿瘤内科
急性髓系白血病联合化疗