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陆舜教授：精准强效，强悍且持久控脑，三代ALK抑制剂洛拉替尼治疗中国患者数据斐然！

2021年09月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂的问世显著改善了ALK融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗格局和预后。在2021年的世界肺癌大会（WCLC）上，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授在“Joint IASLC-CAALC-CSCO Workshop”环节口头报告了中国专家牵头并在中国开展的三代ALK抑制剂洛拉替尼（Lorlatinib）后线治疗中国ALK阳性晚期NSCLC患者的Ⅱ期研究结果。【肿瘤资讯】特邀陆舜教授进行专访，分享洛拉替尼的药物特点，试验数据和在中国ALK阳性患者中的应用前景。

陆舜

主任医师、博士生导师、教授

上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，国家重点专项首席专家
享受国务院特殊津贴
上海交通大学附属胸科医院

上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
中国抗癌协会理事，肺癌专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，希斯科基金会副理事长
上海市医学会肿瘤学会主任委员
中华医学会肿瘤学会委员，肺癌专业委员会主任委员
上海市医师协会肿瘤科分会副会长，专科规培组长
国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编，The Oncologist杂志编委
上海市抗癌协会常务理事
中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员
作为负责人主持科技部国际合作课题1项；国家新药创新重大专项1项，863重大课题子课题2项；国家自然基金面上项目1项

具有高度选择性和颅内穿透性，三代ALK抑制剂洛拉替尼在初治和经治ALK阳性患者中显示出显著优势

陆舜教授：ALK融合在NSCLC中的发生率为2.7%~7.5%。ALK位点是由日本学者Soda首先在实验室鉴定，第一个ALK抑制剂克唑替尼的问世改变了ALK阳性患者的治疗格局。目前开发了所谓第一代、第二代和第三代的ALK抑制剂。洛拉替尼是一个第三代ALK抑制剂，具有高度选择性，能够很好地透过血脑屏障，并且基本能够覆盖第一代、第二代ALK抑制剂的耐药机制。

洛拉替尼在2015年和2017年分别被美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格和突破性疗法认定，用于经治ALK阳性NSCLC患者。去年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报道了CROWN研究，这是三代药物洛拉替尼和一代药物克唑替尼在初治患者中头对头比较的研究。研究达到了研究终点，洛拉替尼显著延长了患者的无进展生存期（PFS），HR达到0.28。基于这种非常好的结果，美国已经批准洛拉替尼用于一线治疗，中国国家药品监督管理局（NMPA）也接受了洛拉替尼一线治疗的上市申请。

洛拉替尼在中国经治患者中显示出优于二代ALK TKI的疗效和颅内穿透性，与全球研究数据高度一致

陆舜教授：在中国开展了这项注册研究是在后线患者当中进行，分成两个队列开展，以探索洛拉替尼在经治患者中的治疗结果。研究结果很好地重复了全球研究的结果，在只接受过克唑替尼治疗的患者中，洛拉替尼ORR达到70.1%，达到研究主要终点，中位DOR和中位PFS尚未达到。既往接受过第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者中，洛拉替尼ORR达到47.6%，中位DOR为11.2个月，中位PFS为5.6个月。另外，跟全球研究结果一致，洛拉替尼显示了很好的透脑性能，在中枢神经系统（CNS）中的缓解率也达到了非常好的结果，只接受过克唑替尼治疗患者的颅内ORR为80.6%，接受过第二代TKI治疗患者的颅内ORR为47.6%，和全球研究数据非常一致。

图1洛拉替尼中国II期研究设计

图2研究结果：客观缓解率和缓解持续时间

洛拉替尼在中国患者中展现出强悍且持久的颅内疗效

陆舜教授：洛拉替尼在设计时就设计了很好的透脑性能，所以在临床数据中很好地体现了CNS穿透能力。研究有两个队列，在仅接受过克唑替尼治疗的第一个队列当中，颅内ORR为80.6%，其中完全缓解（CR）率可以高达53%，中位颅内反应持续时间（DOR）尚未达到。第二个队列也就是在克唑替尼之外的ALK抑制剂治疗失败的患者中，颅内ORR也能达到47.6%，CR率可以达到28.6%。这种非常好的颅内反应和CR率再次证明了洛拉替尼卓越的透脑性能。另外药物总体安全性良好，3~4级毒副反应并不严重。这些结果提示洛拉替尼在中国人群当中，对颅内病灶和颅外病灶的控制都达到了非常显著的效果，显示了非常好的后线治疗疗效。

图3 PFS分析

图4脑转移亚组疗效分析

图5脑转移患者PFS分析和全人群IC-TTP分析

图6安全性分析

中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已经正式受理洛拉替尼的上市申请，并授予优先审评资格，洛拉替尼的成功获批将惠及中国更多的ALK阳性晚期NSCLC患者

陆舜教授：NMPA对这个研究结果给予了很高的评价，药物已经获得中国优先审评资格。因为二代ALK TKI耐药的患者中缺少标准靶向治疗药物，而这项研究结果提示我们在后线治疗患者中，洛拉替尼显示出卓越的疗效，也期待NMPA最终的审批结果。相信明年应该会获批这个适应证，将惠及中国ALK阳性经治的晚期NSCLC患者，满足患者未被满足的临床需求。

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin
排版编辑：Cindy.W