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预测慢性髓性白血病慢性期患者的治疗反应与结局：ELTS评分优于Sokal评分

2021年08月25日

作者：张小帅，江倩

来源：髓遇而安

摘要

总体人群和一线伊马替尼治疗患者：尽管Sokal和ELTS评分均能预测治疗反应和结局，但ELTS评分有更强的预测效能，并可更精确识别预后不良的高危人群；
一线二代TKI治疗患者：仅ELTS评分能较好预测治疗反应、无失败生存和无疾病进展生存；
ELTS评分识别出的中高危人群更获益于一线二代TKI治疗；
以Original Article形式发表于Leukemia。

专家列表

黄晓军

主任医师教授博士生导师

北京大学血液病研究所所长
亚太血液联盟常委会主任
亚太细胞治疗学会主席
第九届中华医学会血液学分会主任委员及美国血液学会国际常委会委员
入选国家万人计划、杰青、长江学者，享受国务院政府特殊津贴
担任国家基金委创新群体，教育部、科技部创新团队学术带头人
国家重点学科、卫计委临床重点专科负责人，北京市重点实验室、工程实验室主任
任《中华血液学杂志》总编辑

江倩

主任医师、教授、博士生导师

医学博士，主任医师，教授，博士生导师
北京大学人民医院血液科副主任
国际CML基金会国家代表委员会成员
亚太血液联盟临床试验网主要研究者
中国中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员
中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组成员
北京医学会血液学分会候任主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会白血病学术工作委员会副主任委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会人文医学组组长
Leukemia Research、中华血液学杂志、中国实验血液学杂志、临床血液学杂志编委

张小帅

2020级科研型硕士研究生

国家血液系统疾病临床医学研究中心
北京大学血液病研究所
北京大学人民医院血液科

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）问世后，为了评估初诊慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）患者的CML相关死亡率，几个预后积分系统被相继提出，其中产生于化疗时代的Sokal评分和2016年Pfirrmann等人提出的Eutos long-term survival (ELTS) score评分系统最为常用。近年来，两项大型研究比较了这两种评分系统，显示在接受一线伊马替尼治疗的CML-CP患者中，ELTS具有更高的预测CML相关死亡率的能力，并更能准确识别出预后不良的高危人群。数项研究也报道了ELTS评分预测CML-CP患者获得完全细胞遗传学反应（CCyR）和主要分子学反应（MMR）率的可能性。

但是，目前少有全面、综合地比较Sokal和ELTS评分预测CML-CP患者TKI治疗反应和结局的功效，尤其是在接受一线二代TKI治疗的患者中。因此，我们团队回顾性分析了从2006年1月至2021年3月在我院就诊的1661例初诊CML-CP患者，以比较两种积分的预测效能，同时探索哪种评分系统能更好地指导临床实践工作中的一线治疗选择。

相较于Sokal评分，ELTS评分识别出的高危人群为数较少

研究共纳入1661例初诊CML-CP患者，一线伊马替尼治疗1379例，二代TKI（达沙替尼或尼洛替尼）治疗282例。在总人群中，根据Sokal评分：755（46%）、522（31%）、384（23%）被定义为低、中、高危；根据ELTS评分：1098（66%）、414（25%）、149（9%）被定义为低、中、高危。相较于Sokal评分，ELTS评分将更少的患者识别为高危人群。

总人群和一线伊马替尼队列：尽管Sokal和ELTS评分均能预测患者的治疗反应及结局，但ELTS评分的预测功效更佳，能识别出预后更差的人群

通过绘制竞争风险曲线与Kaplan-Meier曲线，分别比较Sokal和ELTS评分在预测总体人群治疗反应及结局的功效，见图。与Sokal评分相比，ELTS评分识别出的高危人群无论治疗反应获得率还是无失败生存（FFS）、无进展生存（PFS）、CML相关生存以及总生存的可能性均低于Sokal评分所识别的高危人群。

总体人群治疗反应与结局（A-H：根据Sokal评分；I-P：根据ELTS评分）

多因素分析显示，Sokal评分仅能预测患者获得CCyR、MMR、FFS、PFS和总生存的可能性，而无法预测深层分子学反应（MR4和MR4.5）以及CML相关生存；但ELTS评分能很好地预测上述反应和结局。此外，我们还发现，女性、初诊时低WBC计数、高HGB水平及一线二代TKI治疗有利于患者获得细胞遗传学和（或）分子学反应；低HGB水平预示不良结局。

在一线伊马替尼队列中进行分析，结论与总体人群相似。

二代TKI队列: ELTS评分（而非Sokal评分）能较好地预测患者的治疗反应及结局

多因素分析发现，Sokal评分无法预测患者服用一线二代TKI的治疗反应及结局，而ELTS评分仍能较好预测CCyR、MMR、MR4以及FFS、PFS。此外，女性、初诊时低WBC计数、高HGB水平与较高治疗反应获得率显著相关。

ELTS评分能更好的指导一线TKI治疗选择

关于一线TKI治疗选择，目前ELN没有明确推荐根据患者的危险度的用药选择，而NCCN指南推荐中高危患者可考虑将二代TKI作为一线治疗。为了探索哪种评分系统能更好地指导临床用药，我们比较了Sokal和ELTS评分在不同危险度分组人群中一二代TKI对治疗反应和结局的差异。由于医生和患者在选择一线TKI时往往会考虑到患者疾病危险度、年龄、合并症、经济承受力等因素，接受一二代TKI治疗的两组患者基线特征存在较大差异。为减少组间偏倚，我们进行了倾向性评分配对分析，研究发现，Sokal和ELTS评分识别出的低危组患者，一线二代TKI治疗使患者仅能获益于更高的细胞遗传学和（或）分子学反应率，而对结局并无影响；Sokal评分识别出的中危患者接受一线二代TKI治疗，可以获益于更高的治疗反应率和减少治疗失败的可能，而ELTS评分识别出的中危患者接受一线二代TKI治疗，还可获益于减少疾病进展的可能。

研究者解析

本研究拓展了ELTS评分系统对CML-CP患者接受一线伊马替尼和二代TKI治疗反应和结局的预测范围，强化了ELTS评分相较于Sokal评分具有更优的预测效能，显示了ELTS评分系统有利于帮助医生和患者决策一线TKI的选择。

阅读原文

参考文献

Zhang XS, Gale RP, Huang XJ, Jiang Q. Is theSokal or EUTOS long-term survival (ELTS) score a better predictor of responsesand outcomes in persons with chronic myeloid leukemia receiving tyrosine-kinaseinhibitors? Leukemia. 2021 Aug 19.doi: 10.1038/s41375-021-01387-y. Epub ahead of print. PMID: 34413457.

排版编辑：Mathilda

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