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美例说实战分享11｜来那度胺为基础的方案联合移植治疗使新诊断MM患者获得sCR

2021年08月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）起源于浆细胞，是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其发病率居血液系统恶性肿瘤第2位，仅次于非霍奇金淋巴瘤，目前仍不可治愈。随着蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的出现及应用，MM治疗疗效获得了显著提高。本文患者使用含硼替佐米和来那度胺的RVD方案诱导治疗，后行自体干细胞移植，疗效达严格意义的完全缓解（sCR）,维持治疗至今且未及明显血液学及消化系统不良反应。

高升

医学硕士

山东大学齐鲁医院（青岛）血液科
山东省研究型医院协会血液病学分会委员
山东CLL工作组成员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会专业会员

临床资料

病史介绍

患者，女，46岁，2020-1因“口干”于消化内科门诊就诊，查球蛋白96.8g/L，建议血液科就诊，患者未行进一步诊疗。

2020-3患者因“肺部感染”于发热病房住院治疗期间查免疫固定电泳IgG κ阳性。抗感染治疗后转入血液科。

转入后患者体温正常，感略乏力，余未诉特殊不适。

查体：贫血貌，皮肤、黏膜颜色略苍白，余未及阳性体征。

实验室检查

血常规：WBC 3.52×10⁹/L、HGB 67.00g/L、PLT 191.00×10⁹/L

血清蛋白电泳：52.18g/L

24H尿蛋白：0.48g

白蛋白 31.9g/L

血肌酐 55umol/L、β2微球蛋白 2.5mg/L、LDH 109U/L

凝血系列、肿瘤标志物、肝功能、电解质、风湿系列、传染病系列未及明显异常

EPO 162.68mIU/mL

图片1.png

形态学考虑多发性骨髓瘤

图片2.png

流式检测：符合浆细胞肿瘤表型

FISH 检测：RB-1阳性率为90%

X光检查：颅骨、四肢、骨盆骨质未见明显溶骨性改变

复查胸部CT：未见明显炎性表现。

心电图：窦性心律，房性早搏

心脏超声提示：三尖瓣反流（轻度）

诊断及分型

多发性骨髓瘤（IgGκ型，DS III期、ISS II期、R-ISS II期，标危）

治疗方案和治疗经过

2020-3-12开始予以患者RVD方案治疗：硼替佐米1.3mg/m² d1、4、8、11；来那度胺25mg d1-14；地塞米松20mg d1-2、4-5、8-9、11-12；21天/周期

3周期RVD治疗后，患者诉便秘明显（2级），联系消化内科会诊并给予胃肠动力药物治疗，效果欠佳。

调整治疗方案为RVD周方案：硼替佐米1.3mg/m² d1、8、15、22；来那度胺25mg qd d1-21；地塞米松20mg d1-2、8-9、15-16、22-23；28天/周期

调整方案后不良反应未再加重。

疗效评估：血清蛋白电泳转阴，免疫固定电泳仍为阳性，达到VGPR（非常好的部分缓解）

2020-6-19予以患者环磷酰胺2g/m²后行外周血造血干细胞采集，再次予以RVD周方案治疗2周期。

疗效评估：：免疫固定电泳IgG κ未见异常，血尿游离轻链转阴，复查骨髓穿刺未见克隆性浆细胞，患者达到CR。

建议患者行自基因造血干细胞移植，但患者因个人因素拒绝再次予以RVD周方案治疗2周期。

2020-12-2予以美法仑288mg（200mg/m²，ivdrip）预处理。

2020-12-4行外周血自体造血干细胞移植术。

疗效评估：MRD转阴，血清游离轻链阴性，sCR（严格意义上的完全缓解）

ASCT后予以患者RVD周方案巩固治疗1周期，治疗后仍存在消化系统不良反应（便秘 2级）。

2021-2起予以患者来那度胺（瑞复美 10mg po d1-21）维持治疗至今，未及明显血液学及消化系统不良反应。

专家点评

新药时代，多发性骨髓瘤（MM）一线治疗的目标为追求更深层次的缓解，进而取得更长的缓解时间，延长患者生存期。研究证实，免疫调节剂来那度胺在初治及复发MM中均取得较高的缓解率，不管是诱导治疗还是用于维持治疗，均展现出非常的疗效及安全性。

多项研究证明，来那度胺、硼替佐米及地塞米松的三药联合（RVD方案）具有增强的抗肿瘤作用，并且联合用药的不良反应并无显著增加^[1]。对于适合移植的新诊断MM患者，治疗策略是诱导治疗获得缓解后序贯移植，之后行如来那度胺的维持治疗。IFM2009研究中患者接受RVD联合移植较单纯8个周期RVD化疗组，MRD阴性率显著升高(79% vs. 65%，P＜0.001)^[2]。研究结果提示，随着RVD化疗周期数增加MRD阴性率增加，RVD联合自体移植较单纯RVD化疗可提高MRD阴性率。

本文患者确诊MM后开始接受RVD方案进行治疗，虽因便秘调整方案为RCD方案，疗效达非常好的部分缓解（VGPR），后行自体干细胞移植，疗效达sCR，后接受RVD方案巩固治疗，但因出现消化道症状调整为来那度胺单药维持治疗。至今仍在维持治疗中，且未出现明显血液学及消化系统不良反应。该病例证实对于新诊断MM患者使用含来那度胺的RVD方案是安全有效的诱导治疗方案，可显著加深诱导缓解深度且不影响干细胞采集，为患者达更深度缓解、获得更好生存提供机会。

参考文献

[1]Jia Jing, Liu Aijun, Chen Wenming, Wu Yin, Li Yanchen, Leng Yun, Gao Wen. A combination of lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone (RVD) provides deeper responses in patients with newly diagnosed multiple myeloma[J]. CHINESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 2019, 46(14): 734-738. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.14.994

[2] Attal M, Lauwers-Cances V, Hulin C, et al. Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone with Transplantation for Myeloma[J]. N Engl J Med, 2017, 376(14):1311-1320. doi: 10.1056/NEJMoa1611750

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli