原创 2016-05-26 协和月报 协和妇产科文献月报
FAM19A4/mir124-2 DNA甲基化用于HPV阳性女性自取样本癌前病变的检查
这项研究根据182例灌洗法自我取样的女性（其中40例CIN3+）以及224例毛刷法自我取样的女性（其中61例CIN3+）探索甲基化的阈值，然后在389例灌洗法（78例CIN3+）和254例毛刷法（72例CIN3+）女性中进行独立验证。此外甲基化分析还结合HPV16/18分型。结果发现，在探索阶段，无论哪种方法，在70%的特异性下，FAM19A4/mir124-2甲基化分析对诊断CIN3+有更好的敏感性。在验证阶段，灌洗法的特异性和敏感性分别为67.8%和70.5%，毛刷法的特异性和敏感性分别为76.4%和69.4%。如果联合HPV16/18分型检测，灌洗法的特异性和敏感性分别为88.5%和46.0%，毛刷法的特异性和敏感性分别为84.7%和54.9%。
文献引自：De Strooper LM,Verhoef VM, Berkhof J, et al. Validation of the FAM19A4/mir124-2 DNAmethylation test for both lavage- and brush-based self-samples to detectcervical (pre)cancer in HPV-positive women. Gynecol Oncol. 2016;141(2):341-7.
个体化风险分层系统的新模式用于宫颈管内腺癌
研究者既往报道了一种基于三分类的宫颈管内腺癌组织病理学系统，该系统与淋巴转移的相关性优于FIGO系统（具体参见下表）。在本研究中作则纳入352例内膜腺癌患者，平均随访时间52.8个月。具体病理分析如下：
•A模式：73例（21%），均为I期患者，没有淋巴结转移或复发。
•B模式：90例（26%），均为I期患者，24例（26.6%）有LVSI浸润，4例（4.4%）有淋巴结转移（1例IA2，2例IB1，1例不明确进一步分期的IB期）且均有LVSI浸润。
•C模式：189例（54%），117例（61.9%）有LVSI浸润，17例分期≥II期，45例（23.8%）有淋巴结转移（1例IA1，14例IB1，5例IB2，5例IB，11例II期，5例III期，4例IV期）。其中41例（21.7%）复发。
可见，新风险分层系统能够识别没有淋巴结转移风险的I期患者，模式A的肿瘤患者可免于淋巴结切除；模式B的淋巴结转移率很低，可行前哨淋巴结检查；而模式C适合淋巴结切除。
表. 基于浸润模式的内膜癌新分层系统。
A模式
•边界清晰、外观丰满的腺体，通常成组分布
•没有破坏性的间质浸润
•没有单独的细胞分离
•没有淋巴血管浸润
•可以接受的复合型腺体内生长（筛状的，乳头状的）
•没有实性生长（高-中分化）
•与肿瘤浸润深度或与大血管关系无关
B模式
•源自A模式的（边界清晰的腺体）、局灶（有限的、早期）破坏性间质浸润
•单独的或小团肿瘤细胞，有别于A模式的腺体，通常出现在形态失常或炎性间质中
•在肿瘤基地出现单独的、多发的或线性分布的病灶
•淋巴血管间质浸润（有或无）
•没有实性生长（高-中分化）
C模式
•弥漫的破坏性间质浸润，特点是：弥漫的浸润性腺体，伴有严重的形态失常，腺体经常成角或呈微管状模式，且和开放的腺体相互交织
•融合生长充满了4倍视野（5 mm）：腺体，乳头（间质只出现在乳头中）或粘液湖
•实性、分化差的成分（高级别形态）；不考虑核分级
•淋巴血管浸润（有或无）
文献引自：
[1] Roma AA, Diaz De Vivar A, ParkKJ, et al. Invasive endocervical adenocarcinoma: a new pattern-basedclassification system with important clinical significance. Am J Surg Pathol.2015;39(5):667-72.
[2] Roma AA, Mistretta TA, De VivarAD, et al. New pattern-based personalized risk stratification system forendocervical adenocarcinoma with important clinical implications and surgicaloutcome. Gynecol Oncol. 2016;141(1):36-42.
新辅助化疗后放化疗用于宫颈癌
一篇综述对新辅助化疗后放化疗用于局灶晚期宫颈癌的文献进行了复习。在7670条文献中，7项研究符合研究标准。只有2项研究公开发表，总计纳入323例患者。新辅助化疗由紫杉醇/铂类方案构成，有效率为67.8~70%，主要毒性反应为血液学反应，2年的OS最高为93%。在预后较差的人群中，治疗后22个月81%的患者仍然存活。但是研究者提醒解释这些结果时需要谨慎，因为资料还极不充分。
文献引自：de Azevedo CR,Thuler LC, de Mello MJ, et al. Neoadjuvant Chemotherapy Followed byChemoradiation in Cervical Carcinoma: A Review. Int J Gynecol Cancer.2016;26(4):729-36.
宫颈神经内分泌癌的自然史和结局
一项研究根据国立癌症数据库（National Cancer Database, NCDB）分析了宫颈神经内分泌癌（NECC）、宫颈鳞癌和宫颈腺癌的临床特点、流行病学和治疗特点。研究总计纳入127,332例患者，包括1896例（1.5%）NECC，101,240例（79.5%）鳞癌和24,196（19.0%）腺癌。NECC患者和鳞癌相比，较为年轻，多为白人，商业保险的比例多，诊断时出现转移的比例更多。早期NECC患者在术后接受辅助性化疗和放疗的比例更多。根据期别和临床、流行病学特点进行分层的多参数模型，各个期别的NECC的死亡风险均高于鳞癌患者：IB-IIA期，HR 2.96，95% CI 2.48-3.52；IIB-IVA，HR 1.70，95% CI 1.45-1.99；IVB，HR 1.14，95% CI 0.91-1.43。可见，NECC是死亡风险更高的侵袭性肿瘤。
下图是各个组织学类型肿瘤的5年生存率。
表. 宫颈鳞癌、腺癌和神经内分泌癌的5年生存率。
文献引自：Margolis B,Tergas AI, Chen L, et al. Natural history and outcome of neuroendocrinecarcinoma of the cervix. Gynecol Oncol. 2016;141(2):247-54.
MMP14在调节HeLa细胞肿瘤生成基因表达和侵袭能力中扮演重要角色
这项来自苏州医学院的研究发现，基质金属蛋白酶14（MMP14）短发卡RNA的表达载体转染显著降低RNA和蛋白质水平的MMP14表达。MMP14的降调节一直HeLa细胞的侵袭能力并降低转化生长因子β1和血管内膜生长因子B的表达。此外，MMP14敲除降低骨涎蛋白，并在RNA和蛋白质水平上增强叉头蛋白L2的表达。
文献引自：Zhang YH, WangJJ, Li M, et al. Matrix Metallopeptidase 14 Plays an Important Role inRegulating Tumorigenic Gene Expression and Invasion Ability of HeLa Cells. IntJ Gynecol Cancer. 2016;26(3):600-6.
长期无病生存宫颈癌患者的生活质量和社会特点
这项韩国的研究对860例患者进行了问卷调查。这些患者的中位随访时间为5.9年。作者以EuropeanOrganization for Research and Treatment of Cancer的问卷QLQ-C30及其宫颈癌模块（CX24）对生活质量进行分析。结果，在调查后中位6.3年的时间里，30例（3.5%）患者去世。年龄，距离诊断时的时间以及体育锻炼的情况都是独立的预后因素。这些因素和癌症分期构成了基础模型。当生活质量评估模块分别和基础模型分别进行检测时，功能评分（体格，角色，社会和情绪功能），总体健康状态，症状评分（疼痛和胃口丧失）以及宫颈癌模块条目（自我形象，性活力和性焦虑）与生存显著相关（P < 0.05）。
文献引自：Kim MK, Sim JA,Yun YH, et al. Health-Related Quality of Life and SociodemographicCharacteristics as Prognostic Indicators of Long-term Survival in Disease-FreeCervical Cancer Survivors. Int J Gynecol Cancer. 2016;26(4):743-9.
宫颈癌术后卡铂/紫杉醇与调强放疗的同步放化疗治疗
一项II期研究中有淋巴结转移的早期宫颈癌患者术后接受卡铂/紫杉醇+调强盆腔放疗的放化疗，然后继续卡铂/紫杉醇巩固化疗。调强放疗的剂量为50.4 Gy，同步周疗的卡铂AUC为2，紫杉醇为35 mg/m2。巩固化疗总计3程，卡铂AUC为5，紫杉醇剂量175 mg/m2。另有17例患者接受铂类单药的同步放化疗，28例患者接受阔野放疗，这些非随机患者作为对照人群。
研究总计包括31例患者，总体上治疗可以耐烧，26例患者完成了同步放化疗。最常见的急性3/4级血液学毒性为白细胞减少和中性粒细胞减少，腹泻是最常见的急性3/4级非血液学毒性。患者3年的PFS和OS分别为88.5%和93.8%。和组织学对照的人群相比，基于卡铂/紫杉醇方案的同步放化疗及巩固治疗和以铂类单药的放化疗效比，PFS更好（p = 0.026）；和阔野放疗相比，PFS（p = 0.0004）和OS（p = 0.034）均更好。
可见，对于早期宫颈癌术后患者，紫杉醇/卡铂为基础的同步放化疗及巩固治疗容易实施、效果更好。
文献引自：Mabuchi S,Isohashi F, Yokoi T, et al. A phase II study of postoperative concurrentcarboplatin and paclitaxel combined with intensity-modulated pelvicradiotherapy followed by consolidation chemotherapy in surgically treatedcervical cancer patients with positive pelvic lymph nodes. Gynecol Oncol.2016;141(2):240-6.
宫颈癌不同放疗方案的骨髓毒性
这项来自同济医科大学的研究分析三维适形放疗（3DCRT）、调强放疗和RapidARC对于骨髓放疗剂量和血液型毒性的关系。总计100例患者接受了同步顺铂化疗和全盆腔放疗。结果，IMRT组和RapdiARC组和3DCRT组相比，V20、V30、V40和平均骨髓剂量均更低，而RapidARC组V10和V40剂量高于IMRT组。V20、V30、V40和盆腔骨骼剂量与血液学独享相关。作者还建立了一个白细胞、中性粒细胞峰谷计数和骨髓V20剂量的线性模型。
所谓RapidARC是2012年开始应用的一种容量调节的弧形放疗技术。
文献引自：Chang Y, Yang ZY,Li GL, et al. Correlations Between Radiation Dose in Bone Marrow andHematological Toxicity in Patients With Cervical Cancer: A Comparison of 3DCRT,IMRT, and RapidARC. Int J Gynecol Cancer. 2016;26(4):770-6.
责任编辑：Dr.q
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