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精准抗癌·医患携手丨淋巴瘤免疫治疗微课堂－原发性中枢神经系统淋巴瘤

2021年07月28日

来源：肿瘤资讯

为响应国内癌症防治宣传周活动，由北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专委会举办的《淋巴瘤免疫治疗微课堂》系列讲座第二期“原发性中枢神经系统淋巴瘤”在7月22日进行线上直播并完美收官。本课堂是以“精准抗癌，医患携手”为主题的患者教育会议，聚集国内多位血液肿瘤领域顶尖大咖倾囊授课，内容精彩纷呈。本期会议围绕原发性中枢神经系统淋巴瘤的最新诊疗进展进行了普及教育与深入探讨，旨在探寻血液肿瘤领域的先进治疗理念，提升群众科学抗癌的知识水平。

在会议伊始，北京协和医院张薇教授进行了热情洋溢的发言，指出本次微课堂不仅有大咖级教授围绕中枢神经系统淋巴瘤的前沿进展进行讨论，还非常“接地气”的对临床实践中的疑难问题进行探讨以及对患者关心的诊疗问题进行了解答.，相信不论医生、患者，都能从此次会议中有所收获。

张薇教授

第一环节：乘风破浪治疗精进

主持嘉宾：北京大学第三医院景红梅教授

景红梅教授

在该环节中，张薇教授高屋建瓴的对原发中枢和眼内弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的诊疗进行了回顾，指出原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是原发于脑、眼、脑膜和脊髓的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占结外淋巴瘤的4%～6%，其中，90%以上的为DLBCL，该病临床表现多样，缺乏特异性。在诊断方面，组织病理或脑脊液（CFS）细胞学是目前诊断的金标准，而CSF中的IL10、CXCL13等生物标志物逐渐被认可。对于原发性眼内淋巴瘤（PIOL）的诊断，则以明显的玻璃体浑浊和/或视网膜下黄白病灶以及房水或玻璃体IL10/IL-6检测的基础上，参考病理学检查、玻璃体免疫组化、玻璃体细胞基因情况以及玻璃体流式细胞学检查明确。在治疗方面，对于初治的PCNSL建议在以大剂量甲氨蝶呤为基础的化疗后进行巩固治疗，对于无法耐受化疗的患者，一线治疗仍然是以甲氨蝶呤主的化疗，巩固治疗无论以塞替派为预处理方案的自体移植还是巩固放疗都可以显著提高生存。挽救治疗btk抑制剂，来那度胺显示了较高的缓解率，但获得长生存需要和化疗联合。靶向药前置初见成效。

张薇教授

中国医学科学院肿瘤医院亓姝楠教授则着眼于新时代中枢神经系统淋巴瘤放疗地位进行了阐述，指出PCNSL的治疗演进总共分为七个阶段，从手术、支持治疗到如今的HD-MTX+ASCT，中位生存已从仅仅1～4个月，到如今的经过高选的病例，5年生存率已经可以达到67%。在HD-MTX时代，诱导治疗阶段，经过IELSG研究、ANOCEF-GOEL AMS研究以及HOVON105研究验证，倡导进行以HD-MTX为基础的治疗，亦可使用多药联合以及利妥昔单抗，从而实现尽可能的完全缓解（CR），而在维持治疗阶段，则经过IELSG32研究、PRECIS研究、IELSG43研究和RTOG114研究的验证，在维持治疗阶段可以进行CR后减量的全脑放疗、CR后HDC-ASCT以及部分缓解（PR）后全脑高量放疗。

总之，对于原发中枢神经系统淋巴瘤，在诱导治疗之后，放疗不是一个可以随便抛弃的治疗手段，在未来化疗效果提高的基础上，放疗剂量和范围调整的可能性更大。

亓姝楠教授

在该环节最后，大连医科大学附属第二医院孙秀华教授和天津医科大学肿瘤医院赵培起教授进行了环节总结，指出虽然以HD-MTX为基础的PCNSL的诱导治疗可以给患者带来高的缓解率，但是，由于患者对于化疗方案毒副反应的耐受度差，使得诱导治疗后会产生较大比例的患者脱落情况，在精准治疗时代，将靶向治疗向一线推进，可能在一定程度上解决这个问题。

孙秀华教授

赵培起教授

第二环节：披荆斩棘抗癌实践

主持嘉宾：北京医院刘辉教授

刘辉教授

该环节主要是通过真刀实枪的病例讨论，对原发性中枢神经系统淋巴瘤进行梳理。

北京协和的王为医生所带来的是一例65岁的男性患者，诊断过程颇为曲折，最后以脑脊液IL-10稍高和MYD88突变阳性为线索，坚持进行二次活检最终确诊PCNSL。该病例所带给我们的启示是脑脊液IL-10对于PCNSL的诊断具有较高的特异性，并且可敏感的监测到疾病复发；脑脊液IL-10联合MYD88突变检测，可进一步提高诊断敏感性和特异性。

王为医生

随后，北京医院白洁菲医生带来了两个病例，其一是一例66岁的女性患者，诊断为原发中枢神经系统淋巴瘤（弥漫大B细胞型）合并慢性肾功能不全，予减量的MTX治疗中出现急性肾损伤，采用R-MTX-Dex后无疾病进展生存（PFS）1为21个月，采用MTX-Dex后PFS2为8个月，采用R2-Dex和来那度胺的PFS3无法评估，但是，总生存期6.5年，其中，使用R2后存活44个月；其二是一例61岁男性患者，诊断为中枢性非霍奇金弥漫大B细胞淋巴瘤，予以R-MTX＊3程、R2－MTX＊3程、自体造血干细胞移植、来那度胺维持治疗后，评估为完全缓解（CR）状态，目前患者总生存时间为26个月，PFS26个月，生活可自理。

总之，PCNSL是一种少见类型的淋巴瘤，老年患者比例高，体能状态评分差，复发率高，预后差，包含来那度胺的联合方案对PCNSL有效，不过，需要进一步探索联合方案。HDT ASCT可以提高PFS获益，改善患者认知。R2-Dex方案是不能耐受化疗的老年PCNSL患者可选的治疗方案之一。

白洁菲医生

在该环节讨论的最后，北京协和医院有慧教授和聊城市肿瘤医院徐文达教授进行了环节总结，指出对于影像学上观察到的快速进展的颅内占位，应该将淋巴瘤纳入鉴别诊断当中。

有慧教授

徐文达教授

第三环节：医患同舟答疑解惑

在患者答疑解惑环节，大家围绕一例23岁的女性患者，展开了讨论，该例患者因“6个月前感左下肢疼痛，以髋膝为主”入院，第一次髋部肿物活检考虑朗格汉斯细胞组织细胞增多症，但重复活检后最终确诊为间变性大细胞淋巴瘤，免疫组化CD30(+)、LCA(-)、CD20(-)、CD15(-)、ALK(-)、MA(-)。行CHOP方案化疗3周期后症状明显改善，复查CT病变明显缩小。

该项病例所给予的提示是朗格汉斯细胞组织细胞增多症（LCH）容易与部分类型淋巴瘤混淆，尤其霍奇金淋巴瘤和间变大细胞淋巴瘤。在病理初步考虑为LCH时，一定要结合患者是否有LCH典型的脏器受累表现综合判断，具有怀疑精神，才能获得正确诊断。治疗方面，在目前治疗的基础上，可以联合依托泊苷，后续进行自体造血干细胞移植，经济允许，可考虑在一线治疗方案中加用抗CD30单克隆抗体。

王为医生

在会议最后，会议主席张薇教授进行了会议总结，她对各位专家的莅临参会表示了感谢。

张薇教授

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin
排版编辑：肿瘤资讯-杨曦