整理：邵宜
来源：肿瘤资讯
Abstract 9008 Oral AbstractSession, 6月6日, 12：09 PM-12：45 PM
未经ALK抑制剂治疗的ALK+NSCLC中Alectinib（ALC）对比克唑替尼（CRZ）：J-ALEX研究的初步结果
第一作者：Hiroshi Nokihara, National Cancer Center Hospital, Tokyo, Japan
背景：在I/II期研究中（AF-001JP）ALC表现出良好的有效性和耐受性。我们进行随机开放标签III期研究（J-ALEX研究，JapicCTI-132316）证实未经ALK抑制剂治疗的ALK+NSCLC患者中ALC比CRZ有更长的PFS。
方法：ALK+NSCLC患者随机1：1接受ALC（300 mg bid）或CRZ（250 mg bid），根据ECOG PS（0/1 vs 2），治疗线数（1st vs 2nd），和临床分期（IIIB/IV vs 复发）分层。每组治疗都持续至进展或不能耐受的毒性。首要终点是由设盲的独立评估委员会评估的PFS。次要终点包括OS，ORR，和安全性。为达到预期的HR 0.643，需要164个事件来达到80%效力，双侧α=0.05。由于疗效而导致提前终止的3次中期分析（IA）计划在33%，50%和75%的PFS事件发生时进行。
结果：2013年11月-2015年8月，日本41个中心207名患者入组。98%，73%和64%患者为PS 0-1，IV期疾病和一线治疗。第二次IA在2016年2月6日进行。由于PFS的优越性，独立的数据监测委员会推荐公布试验数据。ALC对比CRZ的PFS HR是0.34（99.6826% CI：0.17-0.70，分层log-rank p＜0.0001）。两组的中位PFS为未达到（95%CI：20.3-未评估）vs 10.2个月（95%CI：8.2-12.0）。ALC组超过30%发生率的不良反应仅有便秘（36%），而CRZ组恶心（74%），腹泻（73%），呕吐（59%），视力障碍（55%），味觉障碍（52%），便秘（46%），ALT升高（32%），和AST升高（31%）。3-4级AEs在CRZ组更常见（ALC组：27% vs CRZ组：51%）。两组都没有治疗相关死亡。
结论：J-ALEX IA，ALC比CRZ具有显著延长的PFS，耐受性良好。临床试验信息：JapicCTI-132316
该项头对头III期J-ALEX研究在日本的晚期或复发性间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，根据罗氏公布的数据显示，与克唑替尼相比，Alecensa使疾病恶化或死亡风险显著降低66%，无进展生存期方面实现统计学意义的显著延长（中位PFS：20.3个月 vs 10.2个月，p＜0.0001）。安全性方面，Alecensa治疗组不良事件（AE）较Xalkori治疗组少，并且与以往的研究一致。这些数据来自于一项既定的中期分析，罗氏表示，将在6月6日举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布详细数据。罗氏表示，将根据该项研究及其他研究的数据，向全球监管机构提交申请，将Alcensa由加速批准转为完全批准，同时将Alcensa用于ALK阳性NSCLC的一线治疗。
Alecensa是一种靶向ALK的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2015年12月底获FDA加速批准用于既往接受Xalkori治疗后病情进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性、转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
Xalkoi是由辉瑞（Pfizer）开发的一种ALK-TKI，于2011年获FDA批准用于ALK阳性转移性NSCLC的治疗，该药极大地改变了ALK阳性晚期NSCLC的临床治疗。然而，一旦患者对克唑替尼不再响应，则鲜有治疗方案。Alecensa将为这类患者提供一种重要的新治疗选择。
肺癌是美国癌症死亡的主要病因，据美国国家癌症研究所（NCI）预计，2015年美国将新增22.21万例肺癌病例，15.804万例肺癌死亡病例。间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变可发生于多种癌细胞中，包括肺癌细胞。据估计，ALK阳性NSCLC约占所有NSCLC病例的5%。在转移性肿瘤中，肿瘤可扩散至身体的其他部位。而在ALK阳性NSCLC患者中，大脑是一个常见的转移部位。
Alecensa由罗氏旗下中外制药（Chugai）研发，目前正被开发用于ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，该类型肺癌常见于较年轻且无吸烟史的肺癌群体中，尤其是名为腺癌的特定类型NSCLC群体中。早期的研究显示，Alecensa针对脑转移瘤具有疗效，提示该药可能被大脑吸收。
版权属良医汇肿瘤资讯App所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容须获得授权且在醒目位置处注明“转自：良医汇肿瘤资讯App
责任编辑：king
9008 ：Alectinib (ALC) versus crizotinib (CRZ) in ALK-inhibitor naive ALK-positive non-small cell lung cancer (ALK+ NSCLC): Primary results from the J-ALEX study. First Author: Hiroshi Nokihara, National Cancer Center Hospital, Tokyo, Japan
Background: ALC showed promising efficacy and tolerability in the phase I/II study (AF-001JP). Here, we conducted the randomized open-label phase III trial (J-ALEX study, JapicCTI-132316) to prove superior progression-free survival (PFS) of ALC to CRZ in ALK+ NSCLC patients (pts) without prior ALK inhibitor treatment. Methods: ALK+ NSCLC pts were randomized 1:1 either to receive ALC (300 mg b.i.d.) or CRZ (250 mg b.i.d.) and stratified by ECOG PS (0/1 vs 2), treatment line (1st vs 2nd), and clinical stage (IIIB/IV vs re- currence). Treatment on both arms was continued until disease progression or unacceptable toxicity. Primary endpoint was PFS according to the blinded independent review board. Secondary endpoints included overall survival, objective response rate, and safety. Under an assumption of expected hazard ratio (HR) of 0.643, 164 events were required to have 80% power with 2- sided alpha of 0.05. Three interim analyses (IA) for early stopping due to efficacy were planned after 33%, 50%, and 75% of required PFS events occurred. Results: 207 pts were enrolled at 41 centers in Japan between November 2013 and August 2015. 98%, 73%, and 64% of the pts were PS0-1, stage IV, and 1st line, respectively. A second IA was performed on 6thFebruary 2016. Independent data monitoring committee recommended the release of study data because the superiority in PFS had been dem- onstrated. The PFS HR of ALC arm to CRZ arm was 0.34 (99.6826% CI: 0.17-0.70, stratified log-rank p,0.0001). Median PFS was not reached (95% CI: 20.3-Not Estimated) in ALC arm while it was 10.2 months (95%CI: 8.2-12.0) in CRZ arm. In the ALC arm, only constipation (36%) was an adverse event with .30% frequency, while in the CRZ arm nausea (74%), diarrhea (73%), vomiting (59%), visual disturbance (55%), dysgeusia (52%), constipation (46%), ALT elevation (32%), and AST elevation (31%) were seen in .30% pts. Grade 3-4 AEs occurred with greater frequency in the CRZ arm (ALC arm: 27% vs CRZ arm: 51%). There were no treatment- related deaths in either arm. Conclusions: At J-ALEX IA, ALC demonstrated significantly prolonged PFS compared with CRZ and was well tolerated with a favorable AE profile. Clinical trial information: JapicCTI-132316.
苏公网安备32059002004080号
