越来越多的证据表明肠道菌群与免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效有关。相关内容在4月12日（星期一）举办的论坛上进行了详细的讨论，论坛题为“微生物组的混战：免疫检查点和微生物组”。
Laurence Zitvogel, MD, PhD
Laurence Zitvogel，医学博士、哲学博士
来自Gustave Roussy研究所的Laurence Zitvogel（医学博士、哲学博士）介绍了非小细胞肺癌（NSCLC）治疗过程中，如何验证艾克曼菌（Akkermansia muciniphila）对PD-1阻断治疗响应和抗性的影响。
Zitvogel说，大约两年前，首次报道了在晚期肾癌和肺癌患者的混合人群中，艾克曼菌是与PD-1阻断治疗三个月后最佳疗效和无进展生存期相关的主要细菌。
这一发现随后在一项涉及311名NSCLC患者的研究中得到了前瞻性验证，其中约50%的患者携带艾克曼菌。研究表明，客观应答患者中约65%携带艾克曼菌。病情稳定和进展的患者中，48%携带艾克曼菌。携带艾克曼菌患者的中位生存期为19个月，而不携带艾克曼菌患者的中位生存期为11.4个月。
Shannon多样性检测发现，肠道中含有艾克曼菌提高了微生物组丰富度。艾克曼菌阳性患者人群可根据微生物类群分为两组；一组与生存期延长相关，另一组与生存期缩短相关。
研究人员根据艾克曼菌相对丰度的第25到75百分位数对患者进行了分类，发现正常的艾克曼菌相对丰度预示着对治疗敏感，而艾克曼菌的相对丰度较高则预示着对治疗产生抗性。艾克曼菌低、高、阴性的肠道菌群分类组成不同，肿瘤微环境的组成也不同。
Zitvogel表示，一项多变量Cox逻辑回归分析显示，艾克曼菌在预测PD-1阻断治疗的临床受益方面超过了PD-L1和抗生素。这些发现后来在荷瘤小鼠身上得到了验证。
粪便菌群移植
Gal Markel, MD, PhD, MBA
Gal Markel，医学博士、哲学博士、工商管理硕士
来自Rabin医学中心和Davidoff中心的Gal Markel（医学博士、哲学博士、工商管理硕士）介绍了利用粪便菌群移植消除转移性黑色素瘤患者对抗PD-1治疗的耐药性。
Markel表示，微生物群和免疫系统有很强的关联性，并可相互作用。一些文章已经证明微生物组的构成与抗PD-1治疗的效果之间有很强的关联性。Markel及其同事进行了一项研究，探索微生物组的改变是否会导致免疫应答的改变，并最终影响临床疗效。
粪便菌群移植的供体患有转移性黑色素瘤并对抗PD-1治疗有持续完全应答，而受体也是转移性黑色素瘤患者，至少接受了一种抗PD-1治疗并发生进展，或接受靶向治疗并发生BRAFV600突变型疾病进展。粪便菌群移植后，再次进行抗PD-1治疗。
两个供体的菌群组成差异很大，10例患者接受了粪便菌群移植以及二次抗PD-1治疗。3例患者产生有临床意义的缓解，其中2例部分缓解，1例完全缓解。所有缓解患者接受的菌群移植均来自1号供体。
Markel表示，该方案安全，未发生2级或以上粪便菌群移植或免疫相关不良事件。研究人员还分析了方案实施两个月后的微生物组变化，发现受体的微生物组变得与其供体相似。
然而，1号供体和2号供体之间的菌群分类分析没有得出有意义的结论。
这项试验将继续在另外41名患者中进行，纳入5名新的供体，不限于转移性黑色素瘤，同时包括非小细胞肺癌。
粪便细菌组和应答
Christian Jobin, PhD
Christian Jobin，哲学博士
来自佛罗里达大学的ChristianJobin（哲学博士）介绍了粪便细菌组特征与免疫检查点阻断疗效的相关性。
Jobin及其同事在现有的三项关于肠道微生物组与免疫检查点抑制疗效关系的研究基础上，探索能预测响应度的特征。他们收集了三项研究中的微生物种类数据，采用三个机器学习算法预测响应度，但预测并不成功。当相同的数据集用于微生物功能途径预测时，机器学习成功建立预测曲线。
Jobin表示，“这使我们想到，微生物活动的功能趋同而不是特定的物种可能与疗效有关。微生物种类可以不同，但可能有类似的活动。”
近年来，更多文章研究了不同癌症类型的微生物组与免疫检查点抑制剂的关联性。一项研究涉及接受免疫检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者，对其肠道生物组进行了全基因组/宏基因组和宏转录组分析，发现某些微生物途径与较短的无进展生存期有关，而某些其他途径则与较长的无进展生存期有关。也发现了其他类似的负相关和正相关途径。Jobin表示，这一发现尚未充分阐明微生物是如何与免疫系统互动的。
这项研究没有涉及生物合成基因簇，因此Jobin和同事分析了其他已发表的数据，并比较了无进展生存期较短和较长患者之间的生物合成基因簇。结果表明，挖掘生物合成基因簇是一条新的研究途径。
Jobin认为，就目前而言，对微生物的功能和疗效所需的微生物仍然缺乏明确的认识。
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