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ASCO/EHA 2021从ICARIA-MM研究结果更新看Isatuximab治疗MM的长期疗效和安全性

2021年06月30日

来源：肿瘤资讯

Isatuximab（Isa）是一种与人细胞表面抗原CD38上的特定表位结合的单克隆抗体。CD38在骨髓瘤细胞上广泛而统一地表达，Isatuximab通过结合CD38，藉由多种生物学机制发挥抗肿瘤活性，包括抗体依赖性细胞毒作用、补体依赖性细胞毒作用、抗体依赖性细胞吞噬作用和直接诱导细胞凋亡^[1]。基于随机、开放标签、多中心、双臂ICARIA-MM临床III研究，Isatuximab于2020年3月2日获得FDA批准上市，并于2020年5月30日获得欧洲药物管理局（EMA）批准，联合泊马度胺和地塞米松（Pd）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的成年患者。

2021年ASCO/EHA新进展

今年ASCO（摘要号：8017）和EHA（摘要号：S186）会议上均公布了ICARIA-MM研究随访3年的第二次中期分析结果^[2,3]。入组的RRMM患者既往接受过治疗线数中位值为3（IQR 2~4）。截至2020年10月1日（中位随访35.3个月），仍有27例Isa-Pd患者（18％）与12 例Pd 患者（8％）在治疗中；接受后续治疗的患者Isa-Pd vs Pd：60% vs 72%。

分析结果提示，与Pd相比，Isa-Pd联合治疗的TTNT和PFS2明显改善。同时Isa-Pd OS 24.6个月（vs Pd 17.7个月），获益趋势强劲。Isa-Pd的中位TTNT为15.5 个月，而Pd的中位TTNT为8.9 个月（HR 0.56；95%CI 0.42～0.74；P < 0.0001）。意向治疗人群，Isa-Pd中位PFS2为17.5个月，而Pd中位PFS2为12.9 个月（HR 0.76；95％CI 0.58～0.99； P = 0.0202）。Isa-Pd中位OS为24.6 个月，而Pd中位OS为17.7 个月（HR 0.76；95％CI 0.58～1.01；单侧P = 0.0280）。

接受后续治疗的患者中，分别有24％和58％的患者接受了Daratumumab（Dara）治疗。接受Dara单药作为后续治疗的总缓解率（ORR）在Pd中更高（38%），Isa-Pd中略低（14%）。但两组患者中接受Dara联合疗法作为后续治疗的ORR相似（32％ vs 31％）。

此外，Isa-Pd联合治疗的总体安全性与之前的分析相比保持不变。Isa-Pd的中位治疗持续时间为47.6周（范围1.3～171.6），而Pd的中位治疗持续时间为24.0周（范围1.0～168.6）。Isa-Pd患者中发生严重的治疗相关不良事件（TEAE）的比例为73％，而Pd患者中为60％。Isa-Pd最常见的非血液学TEAE（包括所有级别）为输注反应（38％），上呼吸道感染（34％）和腹泻（30％）。Isa-Pd的3–4级中性粒细胞减少症（85％ vs 71％）和血小板减少症（34％ vs 25％）比Pd更为频繁。

特殊人群的疗效及安全性：ICARIA-MM亚组分析

老年人群^[4]

MM通常影响老年患者，诊断时的中位年龄为69岁。由于虚弱、合并症和对治疗相关毒性的抵抗力下降，老年患者的治疗具有挑战性。此外，高龄对多发性骨髓瘤患者的预后产生负面影响。

ICARIA-MM亚组分析将年龄（＜75岁 vs ≥75岁）作为分层因素之一，由于<75岁的人群太多，因此又将其进一步分为65~74岁和<65岁两个亚组，比较这三个年龄组的疗效和安全性。

分析结果显示，Isa-Pd联合治疗对老年患者PFS有显著的益处，并且在所有3个MM患者年龄亚组中几乎相同，与总体人群一致。

在所有3个MM患者年龄亚组中，Isa-Pd联合治疗的患者获得≥VGPR（非常好的部分缓解）的比例始终高于接受Pd治疗的MM患者。

此外，老年MM患者(≥75岁)对Isatuximab的耐受性很好，与年轻MM患者（＜75岁）相比，Isatuximab的治疗持续时间更长。与PD相比，Isa-PD患者的致死性TEAE没有增加。这些结果进一步支持在RRMM患者中使用IsaPd，无论年龄大小。

肾损伤人群^[5]

MM患者中高达50%的患者会受到肾损伤(RI)的影响。RI是MM患者不良生存结局的独立预测因子。伴有RI的MM患者的中位生存期大约是无RI患者的一半。

ICARIA-MM的患者群体反映了现实世界的环境，包括接受大量预处理的患者，超过70%的MM患者对来那度胺和蛋白酶体抑制剂（PI）都无效。此外，eGFR≥30mL/min/1.73m²的患者符合纳入条件，ICARIA-MM中36.2%的患者存在RI（EGFR<60mL/min/1.73m²）。亚组分析比较了在伴有和没有RI的患者中使用Isa-Pd和Pd的疗效、肾脏反应和安全性。

RI患者的中位无进展生存期（PFS）：Isa-Pd组(n=55)为9.5个月，PD组为3.7个月（n=49，HR 0.50；95%CI 0.30~0.85）。无RI患者，Isa-Pd中位PFS为12.7个月（n=87），PD中位PFS为7.9个月（n=96）（HR 0.58；95%CI 0.38~0.88)。无论有无RI，Isa-Pd组的总有效率（ORR）（56%和68%）高于Pd组（25%和43%）。Isa-Pd组和Pd组肾脏完全反应率分别为71.9%(23/32)和38.1%（8/21），持续≥60天者分别为31.3%(10/32)和19.0%（4/21）。Isa药代动力学在亚组间具有可比性，提示RI患者不需要调整剂量。综上所述，Isa-Pd联合治疗可改善伴有肾损害的MM患者的PFS、ORR和肾脏反应率。

参考文献

1. Michel Attal, et al. Lancet. 2019, 394(10214): 2096-2107.

2. EHA Library. Perrot A. 06/09/2021; 324594; S186

3. ASCO 2021 abstract 8017.

4. Fredrik H,et al. Haematologica. 2021 Apr 1;106(4):1182-1187.

5.Meletios A Dimopoulos,et al. Leukemia. 2021 Feb;35(2):562-572.

MAT-CN-2112683

责任编辑：Amiee
排版编辑：Tina