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EGFR突变状态等临床病理特征对EGFR-TKI VS. 化疗治疗EGFR突变患者的影响

2015年05月04日

文章简介：

众所周知，基于IPASS的研究成果，EGFR 小分子抑制剂厄洛替尼已被NCCN指南推荐作为明确有EGFR敏感突变的晚期、复发或转移的非鳞状细胞肺癌患者的一线治疗。此后的多个临床试验（Lux-lung 3和Lux-lung 6）也提示，具有19外显子缺失的EGFR突变的患者较21外显子突变的患者可取得更大的生存获益。今年的中国肺癌高峰论坛也特别就EGFR 19缺失和21突变（L858R）是否为两种不同的疾病进行了探讨。本研究就EGFR突变状态以及临床病理特征对EGFR-TKI VS. 化疗治疗EGFR突变患者的影响进行了meta分析，以期获得更高级别的循证医学依据。

该研究团队系统的检索了MEDLINE, EMBASE, CANCERLIT等数据库以及会议论文摘要等，按图一流程筛选文献，最终纳入了7项研究，共1,649例患者。

图一流程图（摘自原文）

7项研究的特点总结如表一。

表一摘自原文

在总体分析以及亚组分析中，EGFR TKIs组的患者相较于化疗组的患者，无进展生存时间（PFS）均有显著地延长。对于19del的患者(HR, 0.24; 95% CI, 0.20 - 0.29)，相对L858R的患者(HR, 0.48;95% CI, 0.39 - 0.58)其PFS延长了50%。非吸烟的患者(HR, 0.32; 95% CI, 0.27 - 0.37)相对于吸烟的患者(HR, 0.32;95% CI, 0.27 - 0.37)，PFS延长了了36%。此外，女性患者(HR, 0.33; 95% CI, 0.28 - 0.38) 的PFS也明显优于男性患者(HR,0.45; 95% CI, 0.36 - 0.55) （图二）。其他亚组如体能状态，年龄，种族和肿瘤病理类型在TKI治疗组和化疗组间无显著差别。

图二 EGFR突变状态、吸烟状态和性别亚组分析森林图，摘自原文

值得一提的是，研究者获得了其中4项研究（NEJ002,OPTIMAL,EURTAC 和WJTOG 3405）的个体化数据(individual patient data, IPD)，合并数据后，EGFR TKI组和化疗组间的种族、年龄、病理类型等的分布无显著的差异。经过多因素分析后，结果与原7项研究的合并结果相似。

点评：

本研究为EGFR突变状态等临床病理特征对EGFR突变患者的影响提供新的依据，其中EGFR 19 del、女性和非吸烟患者的EGFR TKI患者的获益率更高。但是未提示非鳞癌患者的具有更长的PFS。该研究并未采取总生存时间（OS）为研究对象，一方面是由于交叉设计的原因，部分化疗组的患者进展后给予了EGFR TKI的治疗；另一方面是由于多数研究的OS数据尚未成熟，有待进一步的报道。与此同时，研究者亦计划取得成熟的基于个体化资料的OS数据，以进一步完善他们的研究成果。

以上纳入的研究均是肺癌研究者耳熟能详的重磅临床试验，几乎每次重大会议必提。研究者的思路简单明了，讨论部分也是经典的构架，却是我们多数人在反复聆听研究报告后依然错过的idea。其实，高大上的科研就在我们的身边，我们只需多留心发现！

参考文献：

1. Lee CK, Wu YL, Ding PN, et al.Impact of specific epidermal growth fac-r recep-r (egfr) mutations and clinicalcharacteristics on outcomes after treatment with egfr tyrosine kinase inhibi-rsversus chemotherapy in egfr-mutant lung cancer: A meta-analysis. J Clin Oncol.2015.