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【淋巴瘤微课07】慢性淋巴细胞白血病患者一线使用伊布替尼治疗: RESONATE-2研究7年随访

2021年06月25日

2021年第26届欧洲血液学协会（EHA）年会正在线上如火如荼地进行中，作为最重要的血液学会议之一，本次年会共有1700余项研究的最新结果公布，享有“全球首创”之名的伊布替尼频传捷报，在多个血液肿瘤领域的进展能够引领临床实践。今天主要为大家介绍：慢性淋巴细胞白血病患者一线使用伊布替尼治疗: RESONATE-2研究7年随访。

钱申贤教授：各位同道，大家好！欢迎走近“淋巴瘤微课”。我是来自浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院的钱申贤医生。

今天主要为大家介绍2021年EHA上的一篇摘要：慢性淋巴细胞白血病患者一线使用伊布替尼治疗: RESONATE-2研究7年随访。

研究介绍

伊布替尼是一种每日一次口服的BTK抑制剂，目前在全球许多国家和地区都已获批用于成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗。在多个随机3期研究中，在之前未治疗的CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中，与现有的化疗/化疗免疫治疗方案相比，伊布替尼是唯一一种被证明能显著延长患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的靶向治疗药物。

RESONATE-2研究纳入了年龄≥65岁，无del(17p)突变且既往未经治疗的CLL/SLL患者共269例。患者1:1随机分配，接受每日一次单药伊布替尼(420 mg)，直到疾病进展或不可耐受药物毒性(n=136)或长达12个周期苯丁酸氮芥(0.5-0.8 mg/kg) (n=133)。长期结果包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、总有效率(ORR)和安全性。研究者根据2008年iwCLL标准进行疗效评估。

RESONATE-2研究7年随访对比数据分析

总的来说，在长达7年的随访后，相比于苯丁酸氮芥，接受伊布替尼治疗的患者PFS持续显著受益(HR 0.160，CI 0.111-0.230)，患者平均用药74.9个月（范围0.1-86.8个月)。除整体人群外，具有高危基因组特征的亚组患者(包括IGHV未突变 (HR 0.109 [95% CI 0.063-0.189])和del(11q) (HR 0.033 [95% CI 0.010-0.107])也观察到伊布替尼组患者PFS显著获益。

在治疗6.5年时，61%接受伊布替尼治疗的患者与9%接受苯丁酸氮芥治疗的患者无疾病进展。伊布替尼组患者6.5年的OS率为78%。

在当前随访中，接受伊布替尼治疗的患者ORR为92%，完全缓解(CR/CRi)率达到34%。伊布替尼组患者不良事件(AEs)方面，治疗5-6年时，≥3级高血压发生率为5%（n=4），治疗6-7年时，发生率为4%（n=3)；治疗5-6年时≥3级房颤发生率为1%（n=1），6-7年时，发生率为1%（n=1)；治疗5-7年时无≥3级大出血事件发生，可见伊布替尼相关的≥3级高血压、房颤和大出血在长期随访的患者中发生率较低。治疗5-6年和6-7年时，分别有1% (n=1)患者因不良事件而降低剂量。在长达8年的随访时间内，因任何级别不良事件而减少剂量的患者共31例，其中71%（22/31）得到了缓解或改善。治疗5-6年后，3% (n=2)患者因任何级别的不良事件停药，而6-7年时无患者因不良事件停药。病情进展是治疗5-6年(5%，n=4)和6-7年(6%，n=4)后停药的主要原因，分别为5%和6%。在长达7年的随访中，47%的患者仍然使用单药伊布替尼。

研究结论

1624087596(1).jpg 通过对RESONATE-2的长期随访，在初治CLL/SLL患者，包括具有高危基因组特征的患者中，伊布替尼证实了持续为患者带来PFS和OS获益。随着治疗时间延长，患者缓解深度不断加深。长达7年的随访数据显示伊布替尼相关的≥3级的不良事件发生率低。由于AEs而中断和减少剂量发生率低，大多数AEs在剂量减少后得到缓解或改善。未观察到新的安全信号，伊布替尼的耐受性良好。

这期淋巴瘤微课就到这里，谢谢大家！

责任编辑：肿瘤资讯-Hade
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